Un medicamento contra el Alzheimer con beneficios modestos recibe luz verde de los asesores de la FDA
El fármaco donanemab ralentiza la progresión de los síntomas en personas con etapas tempranas de la enfermedad de Alzheimer, pero persisten dudas sobre la durabilidad de su efecto.
BSIP/UIG vía Getty Images
A medicamento para la enfermedad de Alzheimer ha obtenido la aprobación unánime de científicos independientes que asesoran a la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA), lo que acerca el tratamiento un paso más a su uso en la clínica.
La droga, donanemab, sería el segundo en el mercado estadounidense en frenar el deterioro cognitivo provocado por la enfermedad. Pero los efectos de donanemab son modestos, no revierte los síntomas y la FDA podría limitar quién puede tomarlo.
En una reunión celebrada el 10 de junio en la sede de la FDA en Silver Spring, Maryland, los 11 miembros de un comité asesor científico independiente de la FDA votaron que donanemab, elaborado por Eli Lilly, con sede en Indianápolis, Indiana, es eficaz para tratar el Alzheimer, al menos en personas. en primeras etapas de la enfermedady que sus beneficios superan sus riesgos.
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El hecho de que se convocara una reunión consultiva fue una sorpresa para muchos observadores, que esperaban que la FDA aprobara rápidamente donanemab sin convocar un comité asesor. En cambio, la FDA retrasó su decisión hasta después de que se pudiera celebrar la reunión pública debido a dudas sobre la eficacia del fármaco en personas con ciertos marcadores de la enfermedad de Alzheimer. Pero, al final, “fue una reunión muy positiva”, afirma el neurólogo David Knopman de la Clínica Mayo de Rochester, Minnesota, que no formaba parte del comité. «Habría sido difícil para alguien objetar basándose en el estándar de los datos».
Atacante amiloide
Donanemab es un anticuerpo que ataca amiloide, una proteína pegajosa que se acumula en el cerebro de las personas con Alzheimer enfermedad. En los datos presentados a la FDA, Eli Lilly informó que los 622 participantes del ensayo que recibieron donanemab y completaron el ensayo perdieron sus capacidades cognitivas más lentamente durante el período del estudio que aquellos que recibieron un placebo. Sin embargo, el fármaco no revirtió la progresión de la enfermedad. Investigación1,2 muestra que donanemab retarda los síntomas aproximadamente tan bien como fármaco rival lecanemab, que también ataca al amiloide. Lecanemab es fabricado por las empresas biofarmacéuticas Eisai en Tokio y Biogen en Cambridge, Massachusetts.
A diferencia de ensayos anteriores con anticuerpos monoclonales, el estudio de Eli Lilly evaluó sólo a personas cuyos cerebros contenían tanto amiloide como otra proteína llamada tau que se asocia con el deterioro cognitivo. Donanemab pareció ser más eficaz en personas que tenían niveles de tau bajos a moderados al inicio del ensayo que en personas que tenían niveles altos. Pero la FDA señaló que la enfermedad podría haber progresado más lentamente en los miembros del grupo con niveles bajos de tau que en aquellos con niveles más altos.
En la reunión, los miembros del comité asesor apoyaron ampliamente el medicamento. Sin embargo, algunos señalaron que Eli Lilly tiene poca evidencia de que el medicamento funcione en personas con muy poca o ninguna tau. Pero el comité decidió no restringir el uso del medicamento basándose en los niveles de tau, porque la detección de tau es compleja y costosa. El comité decidió que un requisito de detección impediría que un número inaceptablemente alto de personas accedieran al medicamento.
Los miembros del panel también expresaron preocupación por las anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA), que están asociadas con hemorragias cerebrales y convulsiones que pueden ser fatales. Se cree que ARIA ocurre cuando los anticuerpos debilitan los vasos sanguíneos del cerebro. Eli Lilly registró más muertes relacionadas con ARIA entre las personas que recibieron el medicamento que en el grupo del placebo. Lecanemab también se ha relacionado con ARIA, pero el mayor riesgo parece ser mucho mayor con donanemab3.
Terapias controvertidas
La aprobación es un punto positivo para los medicamentos contra el Alzheimer dirigidos a amiloide después de numerosas controversias. A pesar de las objeciones de su comité asesor, la FDA en 2021 aprobó el primer medicamento de este tipo, aducanumab, otro medicamento fabricado por Biogen y Eisai, lo que llevó a tres miembros del comité a dimitir en protesta. Una investigación del Congreso de los Estados Unidos descubrió más tarde que la FDA había guiado incorrectamente a los fabricantes a lo largo del proceso de aprobación. Muchas aseguradoras no estaban convencidas de la eficacia del medicamento y la mayoría se negó a cubrirlo. Biogen dejó de fabricar el fármaco a principios de este año. Y Se cree que tres personas murieron por afecciones relacionadas con ARIA durante los ensayos clínicos de lecanemab.provocando una protesta.
El comité convocado para evaluar donanemab dijo que aún se necesita más investigación sobre el medicamento, por ejemplo, sobre cuánto tiempo se debe tomar y su eficacia en personas con diferentes niveles de tau. Knopman dice que aún está por verse si el modesto efecto del fármaco persistirá durante años.
El comité también recomendó Más investigaciones sobre la eficacia del fármaco en personas de color. — más del 90% de los participantes en el ensayo de Eli Lilly eran blancos. Y querían ver más datos sobre el fármaco en personas con síndrome de Down, que aumenta el riesgo de Alzheimer, o mutaciones genéticas que las hacen más propensas tanto a Alzheimer como a ARIA. Kathleen Poston, miembro del comité y neuróloga del Centro Médico de la Universidad de Stanford en California, dice que los científicos necesitan obtener estos datos «para asegurarse de que estos alentadores hallazgos puedan extrapolarse a todas las personas con la enfermedad de Alzheimer». Se espera la decisión final de la FDA a finales de este año.
Este artículo se reproduce con permiso y fue publicado por primera vez el 10 de junio de 2024.
