YoCuando un mosquito perfora la piel humana, inyecta, además de los virus y otros patógenos que pueda albergar, moléculas que inhiben la formación de coágulos sanguíneos, hacen que los vasos sanguíneos sean permeables y anestesian la zona para alimentarse. Recientemente, los investigadores descubrieron que estas proteínas vectoras también podrían ayudar a la propagación de patógenos. Por ejemplo, un equipo descubrió que una proteína, la sialoquinina, que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneostambién abrió las puertas a las células para permitir la infección viral.1 Intrigado por estos hallazgos, Erol Fikrigespecialista en enfermedades infecciosas de la Universidad de Yale, decidió buscar más de estas moléculas que ayudan al virus y comprender cómo interactúan con las células humanas.
Ahora, en un nuevo estudio, Fikrig y su equipo demostraron cómo un proteína Se encuentra en la saliva del mosquito y puede facilitar la infección del virus Zika.2 La proteína, llamada factor estimulante de neutrófilos 1 (Nest1), suprime la actividad inmunológica al unirse a un receptor inmunológico, informaron los investigadores en Ciencia InmunologíaEl estudio apunta a una nueva interacción que podría servir de base para intervenciones y desarrollo de vacunas para tratar enfermedades transmitidas por vectores.
“Nos gusta pensar en los mosquitos de una manera algo diferente a la de una jeringa”, dijo Fikrig. “No se limitan a depositar un microbio o un virus en el cuerpo directamente, y no hay nada más que hacer, pero nosotros y muchos otros hemos descubierto que la saliva de los mosquitos es muy activa farmacológicamente y estos componentes pueden tener un gran efecto en la transmisión de patógenos”.
Fikrig y su equipo descubrieron previamente que bloquear la proteína Nest1 Previno la infección por Zika en ratones.3 Entonces, el equipo se centró en Nest1 y examinó la proteína en Aedes aegypti Mosquitos que portan y transmiten el virus Zika.
En primer lugar, el equipo descubrió que Nest1 estaba altamente expresado en las glándulas salivales de los mosquitos hembras alimentados con sangre.[That finding] “Es absolutamente clave, porque son las hembras las que muerden, los machos no”, dijo Clive McKimmieun inmunólogo viral de la Universidad de York que no participó en el estudio.
Luego, el equipo trató explantes de piel humana con Nest1 junto con el virus del Zika para ver cómo Nest1 afectaba a la infección viral. De hecho, los explantes expuestos al virus junto con Nest1 mostraron una mayor infección por Zika. A continuación, el equipo quería caracterizar completamente el objetivo de Nest1 en las células humanas. Utilizando un cribado basado en levadura, probaron alrededor de 2.600 proteínas humanas para ver cuáles se unían a Nest1. Solo una de las proteínas se adhirió: CD47, una molécula de punto de control inmunológico. Cuando los investigadores ajustaron el sitio de unión del ligando de CD47, descubrieron que Nest1 se unía al mismo sitio que el ligando natural de CD47. Además, Nest1 superó al ligando de CD47, mostrando una interacción particularmente fuerte que podría estar regulando la actividad inmunológica. Esto sorprendió al equipo. “¿Por qué un mosquito produciría algo que se une a un receptor humano con más afinidad que su ligando natural?”, se preguntó Fikrig.
Para averiguarlo, incubaron macrófagos con y sin Nest1 y marcaron glóbulos rojos y realizaron ensayos de fagocitosis. Descubrieron que Nest1 suprimía la fagocitosis de los macrófagos humanos y la expresión de moléculas proinflamatorias. La secuenciación del ARN reveló que Nest1 atenuaba los genes asociados con las respuestas inflamatorias, pero regulaba positivamente las funciones relacionadas con la replicación viral y la infección en presencia del virus del Zika.
Si bien los hallazgos indican que Nest1 crea un entorno que puede favorecer la infección y transmisión viral, McKinnie señaló que no estaban claros algunos aspectos del papel de Nest1 en las células inmunitarias. Por ejemplo, los estudios in vivo permitirían a los investigadores medir la influencia de Nest1 en la infiltración de diferentes células inmunitarias más allá de los macrófagos en vista de la infección viral.
A continuación, Fikrig y su equipo quieren estudiar si esta interacción puede prevenir la infección viral. Comprender estos factores, en particular al principio de la infección, es crucial para desarrollar nuevas estrategias, como vacunas panvirales dirigidas a los componentes de la saliva del mosquito, para limitar la gravedad de las enfermedades virales transmitidas por mosquitos, dijo McKinnie.
Todavía no está claro por qué una proteína de mosquito podría evolucionar para ayudar a los virus. “Probablemente sea solo una coincidencia”, agregó McKinnie. “Pero los virus están aprovechando al máximo esa situación”.