Pero los compuestos psicodélicos son difíciles de probar de esta manera porque sus efectos psicodélicos son muy reconocibles para quienes los consumen. En los ensayos de Lykos, alrededor del 90 por ciento de los participantes pudieron adivinar correctamente si recibieron MDMA o un placebo, lo que efectivamente “desveló” el estudio.
Si los participantes hubieran sabido que habían recibido MDMA, podrían haber sido más receptivos a la psicoterapia y se habrían sentido más positivos acerca de la experiencia del ensayo. Y si hubieran sabido que no lo habían hecho, podrían haber estado predispuestos a pensar que la psicoterapia que recibieron fue menos efectiva. Ambos escenarios podrían haber influido en la forma en que informaron sobre sus síntomas de TEPT después de las sesiones de MDMA.
“Una vez que se realiza un ensayo sin enmascaramiento, es posible que surjan todo tipo de preguntas sobre la eficacia”, dice David Rind, director médico del Instituto de Revisión Clínica y Económica, una organización sin fines de lucro con sede en Boston, que publicó un informe en mayo lo que suscita inquietudes sobre la validez de los datos del ensayo Lykos.
Los ensayos ciegos con un grupo placebo suelen considerarse el estándar de oro en la investigación médica, pero Rind dice que hay otras formas de garantizar resultados fiables. Por ejemplo, en lugar de dar a los participantes del grupo de control un placebo inerte, Lykos podría administrar un fármaco seguro pero activo que se sabe que produce algunos efectos fisiológicos. Esto al menos dejaría a los pacientes con dudas sobre lo que recibieron, dice Rind.
Otro tema que Lykos tendrá que abordar es la parte terapéutica de su tratamiento. La empresa afirma que su manual de tratamiento permite una “experiencia personalizada”, pero los asesores de la FDA tenían inquietudes sobre la variabilidad de la psicoterapia ofrecida en los ensayos. Rind dice que debido a que Lykos estaba probando su propio protocolo de psicoterapia tanto en el grupo del fármaco como en el del placebo, en lugar de una terapia establecida centrada en el trauma, es difícil saber cuán efectivo fue el componente terapéutico.
Una forma de abordar esto sería estudiar una terapia de trauma establecida en combinación con MDMA, o probar diferentes enfoques de psicoterapia de forma directa.
Sandhya Prashad, presidenta de la Sociedad Estadounidense de Médicos, Psicoterapeutas y Profesionales de la Ketamina, dice que el componente terapéutico probablemente complicó el caso de Lykos ante la FDA. “No creo que la FDA supiera qué hacer con eso”, dice.
Ella cree que el campo de los psicodélicos puede aprender de la Aprobación de Spravato en 2019Johnson & Johnson solicitó a la FDA que aprobara solo el medicamento, en lugar de hacerlo junto con la psicoterapia.
Debido a que Spravato puede inducir disociación y efectos alucinógenos, la FDA tiene requisitos especiales en cuanto a cómo se prescribe. Debe administrarse en un consultorio médico certificado donde un proveedor de atención médica pueda monitorear al paciente. El paciente no recibe terapia durante la sesión.
Sin embargo, Prashad dice que entiende por qué Lykos buscaba la aprobación para la combinación de MDMA con psicoterapia. Comparemos el Spravato con la ketamina genérica, que fue aprobada como anestésico en 1970 y que a menudo se administra fuera de indicación como tratamiento para la depresión. La administración de ketamina fuera de indicación no conlleva los mismos requisitos de la FDA. No está regulada como tratamiento para la depresión, dice Prashad. “Se ve mucha atención de calidad inferior. Creo que Lykos estaba tratando de evitar eso y de implementar esto de manera responsable”.
Otras empresas están utilizando psicodélicos únicamente como droga en lugar de combinarlos con psicoterapia. La empresa de biotecnología Compass Pathways está probando la psilocibina, el compuesto activo de los hongos mágicos, en ensayos de fase 3 para la depresión resistente al tratamiento. Un profesional médico autorizado prepara a los participantes para la sesión de psilocibina, los observa y está presente con ellos durante la sesión y les brinda apoyo de seguimiento después. Las sesiones pueden durar de seis a ocho horas. La empresa señala que este tipo de apoyo psicológico no es psicoterapia.
De manera similar, Beckley Psytech está estudiando un derivado de la DMT administrado por vía intranasal, así como una versión intravenosa de psilocibina, como posibles tratamientos para la depresión. Ambos están diseñados para tener efectos de acción corta, con una experiencia máxima que dura solo entre 10 y 15 minutos. En los ensayos de Lykos, las sesiones de MDMA duraron ocho horas.
“Lo que ofrecemos durante la sesión terapéutica es apoyo, no hay psicoterapia”, afirma Rob Conley, director científico y médico de Beckley Psytech. “Desde el punto de vista de la seguridad, creemos que una sesión corta es buena”.
Todavía está por verse si Lykos mantendrá sus planes de seguir adelante con la terapia asistida con MDMA, si buscará la aprobación o solo el MDMA. De cualquier manera, la compañía dijo que sigue “profundamente comprometida” con llevar el MDMA a quienes sufren TEPT.