Enfermedades autoinmunes: una aplicación alternativa de la inmunoterapia
Introducción
Las enfermedades autoinmunes son afecciones crónicas que resultan de una función inmune aberrante, donde las células del sistema inmune atacan a sus propios antígenos o autoantígenos.1 Esto provoca la destrucción de células o tejidos sanos, afectando a uno o varios órganos. Se conocen aproximadamente 100 enfermedades autoinmunes, como el lupus, la artritis reumatoide, la diabetes tipo I, la esclerosis múltiple y la psoriasis. En conjunto, estos trastornos afectan aproximadamente al 12,5% de la población mundial, y las mujeres representan el 78% de los casos.2,3 Sin embargo, los investigadores prevén que su incidencia seguirá aumentando en los próximos años. Los médicos suelen recetar medicamentos inmunosupresores o antiinflamatorios, como corticosteroides, a los pacientes con enfermedades autoinmunes.4 Aunque estos tratamientos pueden reducir los síntomas, sus mecanismos generales también aumentan la susceptibilidad del paciente a las infecciones y pueden producir varios efectos secundarios, incluido el cáncer.
Debajo de esta información hay una ilustración de la anatomía femenina con etiquetas que conectan las enfermedades autoinmunes comunes con los órganos que afectan, incluyendo la esclerosis múltiple y las células nerviosas, la enfermedad de Graves y la glándula tiroides, la fiebre reumática y el corazón, la diabetes y el páncreas, la psoriasis y la piel, el síndrome de Guillain-Barré y los músculos de las piernas, la tiroiditis de Hashimoto y la glándula tiroides, la vasculitis y los vasos sanguíneos, la enfermedad de Addison y las glándulas suprarrenales, la EII o enfermedad celíaca y los intestinos, la artritis reumatoide y las articulaciones, y el lupus y la piel, las articulaciones y el cerebro.
El vínculo entre las enfermedades autoinmunes y el cáncer
Para mantener la salud, el cuerpo debe equilibrar delicadamente la función inmunológica.5 Si bien la hiperactividad conduce a enfermedades autoinmunes, la actividad insuficiente promueve el crecimiento de patógenos y cáncer. Como resultado, los científicos a menudo piensan en las enfermedades autoinmunes y el cáncer como extremos opuestos de una balanza, y el tratamiento para cualquiera de las dos enfermedades puede inclinar la balanza demasiado hacia la otra dirección. En consecuencia, los científicos desarrollan terapias específicas para antígenos y enfermedades autoinmunes y buscan inspiración en los tratamientos contra el cáncer existentes, como la inmunoterapia.6
Debajo de este texto hay una ilustración de una balanza de dos platos con la función inmune saludable representada por una balanza equilibrada y la enfermedad autoinmune y el cáncer representados por una balanza desequilibrada.
Generando inmunoterapias para enfermedades autoinmunes Tratamiento
Las inmunoterapias son fármacos o terapias basadas en células que alteran la actividad inmunitaria para ayudar a tratar enfermedades. Mientras que los científicos emplean inmunoterapias contra el cáncer para reforzar la función inmunitaria, las inmunoterapias contra enfermedades autoinmunes reducen la respuesta inmunitaria e incluyen vacunas tolerogénicas, tratamientos basados en nanopartículas, anticuerpos terapéuticos y terapias celulares adoptivas.
Vacunas tolerogénicas
Las vacunas tolerogénicas entrenan al sistema inmunológico para dejar de responder a un autoantígeno específico a través de la exposición repetida y así generar tolerancia inmunológica.7 Los científicos han desarrollado varias plataformas de vacunas inversas, incluidas aquellas que emplean ADN, ARNm, proteínas y péptidos.8 Recientemente, los investigadores diseñaron nuevas vacunas proteicas tolerogénicas conjugando autoantígenos con un polímero glicosilado.9 Esta etiqueta imita las marcas naturales que el hígado añade a las moléculas derivadas de células envejecidas para evitar que el cuerpo reaccione a ellas. Los científicos han utilizado con éxito este enfoque para reducir los síntomas de un modelo de ratón con esclerosis múltiple.
Junto a esta información hay una ilustración de una ampolla y una jeringa.
Tratamientos basados en nanopartículas
Los investigadores suelen utilizar nanopartículas como vehículos para vacunas tolerogénicas para aumentar la entrega de autoantígenos o sus ácidos nucleicos codificantes a los tejidos.7 Además, también pueden recubrir nanopartículas con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II que transportan autoantígenos para inducir a las células T auxiliares con receptores para estas proteínas a diferenciarse en células T reguladoras, lo que en última instancia reduce la actividad autoinmune.10,11 Los científicos han diseñado estas nanopartículas recubiertas de moléculas MHC de clase II para mostrar péptidos derivados del colágeno y han demostrado que esta terapia reduce la inflamación de las articulaciones en un modelo de ratón con artritis reumatoide.
Junto a este texto hay una ilustración de un liposoma que transporta autoantígenos.
Anticuerpos terapéuticos
Los científicos han utilizado anticuerpos monoclonales durante décadas para tratar a pacientes con enfermedades autoinmunes.12 Estos anticuerpos agotan las células inmunitarias, como las células B, los monocitos o las células T, al unirse a los antígenos presentes en sus superficies e inhibir las vías de señalización posteriores que conducen a la muerte celular. Por ejemplo, los médicos han establecido que el teplizumab, que es un anticuerpo monoclonal contra el marcador de células T CD3, retrasa la aparición de diabetes tipo I en pacientes jóvenes.13 Los investigadores también han comenzado a diseñar anticuerpos biespecíficos que pueden unirse a dos antígenos simultáneamente para mejorar la eficacia de estos tratamientos.14
Junto a esta información hay ilustraciones de anticuerpos.
Terapias celulares adoptivas
Los científicos han ideado numerosos tipos de terapias celulares adoptivas para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, como células T con receptores de anticuerpos quiméricos (CAR) reutilizadas, células T con receptores de autoanticuerpos quiméricos (CAAR), células estromales mesenquimales (MSC) con CAR (llamadas CAR-MSC) o células T reguladoras de CAR (Treg).
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Terapia celular adoptiva |
Mecanismo de acción |
Aplicación preclínica |
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Células T CAR reutilizadas |
Se une a los epítopos asociados a la enfermedad presentes en la superficie de las células inmunes autorreactivas para inducir su muerte.15 |
Prevención del desarrollo de diabetes tipo I en un modelo de ratón diabético no obeso16 |
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Células T CAAR |
Se une a los receptores de células B específicos de autoantígeno en la superficie de las células B autorreactivas, lo que conduce a su muerte.15 |
Reducción de la formación de ampollas en la piel en un modelo de ratón con pénfigo vulgar17,18 |
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Células madre mesenquimales de células madre CAR |
Al unirse al autoantígeno, las células aumentan la expresión del receptor inmunosupresor y la producción de citocinas inmunosupresoras.19 |
Se mostró una mejor localización y actividad inmunosupresora en un modelo de ratón de enfermedad de injerto contra huésped en comparación con las MSC.19 |
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Células Treg CAR |
Se une a las células que expresan autoantígenos y secreta citocinas antiinflamatorias para ayudar a proteger las células de la actividad autoinmune.15 |
Disminución de la inflamación y de los síntomas de la enfermedad en un modelo de ratón con esclerosis múltiple20 |
Encima de la tabla hay una ilustración de una célula CAR T.
Referencias
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