Evgeny KvonKvon, genetista de la Universidad de California en Irvine, se enamoró de la biología molecular cuando se enteró de los experimentos que llevaron al descubrimiento del ADN como portador de información genética en la escuela secundaria. Ahora, como líder de grupo, Kvon explora cómo los potenciadores, que son elementos reguladores no codificantes del ADN, orquestan la transcripción espaciotemporal precisa de los genes durante el desarrollo de los mamíferos.
Evgeny Kvon (derecha) y su equipo investigan cómo los potenciadores regulan la expresión genética durante el desarrollo.
Sandra Jacinto
¿Cómo funciona el potenciador del estudio en equipo?
Utilizamos embriones de ratones transgénicos para demostrar que una secuencia de ADN es un potenciador. En un ensayo, clonamos la secuencia potenciadora antes de un promotor y lacZ gen reportero y luego inyectamos esta construcción en el óvulo del ratón. Al observar la actividad de lacZ, que aparece como un color azul en el embrión del ratón, podemos rastrear la ubicación y la actividad de ese potencial potenciador. También utilizamos técnicas de captura de conformación cromosómica de alto rendimiento para estudiar los potenciadores y sus interacciones con la cromatina. Usando ambos métodos, recientemente mapeamos la actividad de lacZ. interacciones potenciador-promotor de casi 1.000 potenciadores conocidos en diferentes tejidos de embriones de ratón y encontraron que alrededor del 60 por ciento de ellos saltan los promotores de genes vecinos y entran en contacto con genes más distantes.1
¿Cuáles son algunas de las preguntas sin respuesta que le gustaría explorar en los próximos años?
Cómo saben los potenciadores qué genes ignorar y cuáles activar es una cuestión interesante que necesita más investigación. Tampoco está claro cómo los potenciadores remotos pueden actuar sobre sus genes objetivo aunque estén ubicados muy lejos unos de otros. Comenzamos a abordar esta cuestión en una preimpresión reciente y descubrimos que un potenciador de largo alcance tiene un elemento, al que llamamos extensor de rango (REX), justo al lado.2 Cuando añadimos REX a un potenciador de corto alcance, adquirió la capacidad de actuar a larga distancia. Creemos que identificamos una firma genética que permite que los potenciadores remotos funcionen de esa manera.
Esta entrevista ha sido editada para mayor brevedad y claridad.