La presión arterial alta es un síntoma común de la preeclampsia
Natalia Piatrovich/Alamy
Dar a luz a los bebés prematuramente, cuando sea posible, es actualmente la única manera de abordar el problema común embarazo complicación preeclampsia. Pero la afección ahora se ha tratado con éxito en ratones mediante la administración de moléculas de ARNm a la placenta para estimular el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos.
El siguiente paso es probar esta terapia de ARNm en animales más grandes, como cobayas y primates no humanos, afirma. Kelsey Swingle en la Universidad de Pensilvania. “Eso es algo de lo que hemos hablado para comenzar en el corto plazo”.
Si la terapia resulta eficaz en animales más grandes, el equipo prevé probarla primero en personas que desarrollan preeclampsia en las primeras etapas del embarazo.
“Si tienes preeclampsia en el mes ocho o nueve de embarazo, te la inducirás tempranamente, pero no es una opción si tienes preeclampsia grave en el cuarto o quinto mes de embarazo. Es muy probable que pierdas al bebé”, dice un miembro del equipo. michael micheltambién en la Universidad de Pensilvania. “Así que ahí es donde el tratamiento puede [address] una necesidad inmediata”.
También podría usarse más adelante en el embarazo para evitar la necesidad de inducir el parto prematuro, lo que puede afectar el salud de infantes.
Aproximadamente 1 de cada 25 mujeres desarrolla preeclampsia durante su primer embarazo, lo que puede provocar enfermedades graves. consecuencias. A nivel mundial, se estima que la preeclampsia mata a 75.000 mujeres y 500.000 bebés cada año.
La preeclampsia generalmente se diagnostica sobre la base de hipertensión después de la semana 20 de embarazo, junto con signos de daño renal, como proteínas en la orina. La razón subyacente de esto es que las arterias que unen el útero con la placenta no se desarrollan tan completamente como lo normal, dice Swingle.
Entonces, en teoría, estimular el crecimiento de las arterias en la placenta podría tratar la preeclampsia. Sabemos que una proteína llamada factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos; el problema es llevarlo a la placenta.
Si proteínas como el VEGF simplemente se inyectan en la sangre, se eliminan rápidamente, dice Swingle. Esto se puede superar ofreciendo recetas para producir proteínas, en forma de moléculas de ARNm encerradas en una sustancia grasa para formar nanopartículas lipídicas (LNP).
Cuando las células absorben las LNP, las moléculas de ARNm le indican a la célula cómo producir la proteína deseada. Las moléculas se descomponen después de un tiempo, por lo que el efecto es temporal.
Así es como el COVID-19 Las vacunas de ARNm funcionan, por lo que el método ya se ha probado durante el embarazo, afirma Swingle. “Muchas mujeres embarazadas fueron vacunadas contra el covid-19”.
Los LNP utilizados en las vacunas de ARNm contra el covid-19 son absorbidos por las células musculares porque se inyectan directamente en ellas. Pero si se inyectan los mismos LNP en el sangrecasi todos son absorbidos por las células del hígado.
Entonces, el gran desafío para Swingle y su equipo fue encontrar una manera de llevar las LNP a la placenta. Para lograrlo, crearon y probaron aproximadamente un centenar de LNP con propiedades químicas ligeramente diferentes.
Cuando el equipo utilizó el más prometedor de estos LNP para administrar moléculas de ARNm que codifican VEGF a ratones preñados con preeclampsia, la presión arterial de los ratones volvió a la normalidad durante el resto del embarazo.
“Este enfoque merece más estudios en primates de orden superior y, si los datos en animales implican tanto seguridad como eficacia, en mujeres con preeclampsia”, dice Peter von Dadelszen en el King’s College de Londres.
Los estudios en ratones que utilizan ARNm que codifica una proteína fluorescente muestran que las LNP son absorbidas por el bazo y, en cierta medida, por el hígado, así como por la placenta, lo que constituye un posible problema de seguridad. Sin embargo, es importante destacar que no hubo señales de que las LNP cruzaran las placentas de los ratones hacia los fetos.
Si bien actualmente no existe un tratamiento para la preeclampsia, los riesgos son particularmente grandes sin atención médica avanzada. “Una terapia inyectable que no requiera todo este complicado estándar de atención que es muy costosa podría ser transformadora para las aplicaciones en los países en desarrollo”, dice Mitchell.
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