Los intestinos sufren mucho desgaste en su servicio diario a la digestión, requiriendo una renovación constante de su revestimiento. Este crecimiento de la pared intestinal indica vías subyacentes que distinguen la regeneración beneficiosa de la reproducción desenfrenada de un tumor.
Al rastrear bases de datos de secuencias de ARN basadas en modelos de daño intestinal, un equipo de investigadores dirigido por científicos del Instituto Karolinska en Suecia ha identificado una molécula que cumple una doble función como sanador del tejido intestinal y como cáncer supresor de tumores: un superagente prometedor en la lucha contra las enfermedades.
Conocida como receptor X del hígado (LXR), la actividad de la proteína podría revelar nuevas formas de tratar enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y bloquear cáncer colorrectal.
Existen estrechos vínculos entre estos problemas de salud aparentemente distintos. El tratamiento de la EII fomentando el crecimiento de tejido también puede estimular el crecimiento de tumores de células cancerosas, mientras que el tratamiento de los cánceres de intestino y recto con quimioterapia y la radioterapia a menudo daña los tejidos que recubren el intestino.
“Es prácticamente imposible promover la regeneración de tejidos sin el riesgo de inducir el crecimiento de tumores, ya que las células cancerosas pueden secuestrar los procesos naturales de curación del cuerpo y comenzar a crecer sin control”. dice Instituto Karolinska célula madre biólogo Srustidhar Das.
“Ahora hemos identificado una molécula que puede ayudar a los intestinos a sanar después de un daño y al mismo tiempo suprimir el crecimiento tumoral en el cáncer colorrectal”.
La molécula fue encontrada durante una investigación sobre nuevos tratamientos para la EII. Los investigadores notaron una serie de genes específicos que se activan durante la reparación intestinal en ratones e impulsan la regeneración celular: genes controlados por la proteína LXR.
A través de cuidadosas técnicas de análisis genético, que incluyen transcriptoma Mapeo utilizando bancos de datos de ARN y transcriptómica espacial: el equipo trazó un mapa de la regulación de la expresión genética en las células epiteliales intestinales. También usaron 3D organoide muestras, réplicas de tejido humano a escala reducida, para estudiar los efectos de LXR en el laboratorio.
El análisis de LXR mostró que actúa como un interruptor biológico, activando la producción de una molécula llamada anfirregulina que ayuda a desarrollar nuevas células intestinales. Sin embargo, cuando se enfrenta al cáncer, ayuda al sistema inmunológico a limitar el crecimiento del tumor.
“El descubrimiento de ambas funciones fue sorprendente”, dice Eduardo J. Villablanca, inmunólogo del Instituto Karolinska. “Ahora necesitamos estudiar más de cerca cómo LXR controla la formación de tumores”.
Las personas afectadas por EII, incluidas aquellas con enfermedad de crohn ocolitis ulcerosaA menudo se les administran inmunosupresores para reducir la inflamación causada por la reacción exagerada del sistema inmunológico, pero estos sólo son efectivos para una subsección de pacientes y pueden tener efectos secundarios no deseados.
Los investigadores tienen la esperanza de que más estudios sobre LXR puedan mejorar la orientación de los tratamientos, aunque aún queda un largo camino por recorrer para desarrollar un fármaco real.
“Esta nueva molécula terapéutica tiene el potencial de tratar no sólo a pacientes con EII sino también a pacientes con cáncer para prevenir trastornos intestinales crónicos después de la radioterapia y/o quimioterapia”, dice Villablanca.
La investigación ha sido publicada en Naturaleza.