Por qué la toronja interfiere con los medicamentos y qué hacer al respecto

Por qué la toronja interfiere con los medicamentos y qué hacer al respecto

Por Carlota Hu editado por Tanya Lewis

Desafortunadamente para los amantes del pomelo, mezclar este atractivo cítrico amargo con ciertos medicamentos puede provocar efectos secundarios peligrosos. Según el National Capital Poison Center, una organización de control de intoxicaciones sin fines de lucro, al menos 85 medicamentos(incluidos los antidepresivos, estatinas y antibióticos comúnmente recetados) han interacciones conocidas o sospechadas con pomelo o zumo de pomelo. Pero los investigadores de plantas ahora están trabajando en una posible solución: diseñar genéticamente una variedad de fruta que sea segura para los medicamentos.

En las últimas décadas, los científicos se han centrado en el principal culpable del notorio efecto de interferencia del pomelo: una clase de sustancias químicas llamadas furanocumarinas. Estas moléculas pueden unirse e inactivar una enzima en los intestinos llamada CYP3A4 que ayuda metabolizar ciertas drogas. Esto conduce a niveles excesivos del fármaco en el torrente sanguíneo y, por tanto, a un riesgo de sobredosis perjudicial. (A través de un mecanismo diferente, la toronja puede tener el efecto opuesto en algunos medicamentos, como ciertos antihistamínicos). Muchas frutas cítricas populares, como las toronjas, las limas y los pomelos, contienen furanocumarinas, pero algunas variedades de naranjas, incluidas Valencia, Navel y Mandarina. naranjas, tienen niveles bajos o insignificantes de estos químicos.

En un estudio publicado recientemente en Nuevo fitólogo, Investigadores del Instituto Volcani de Israel encontraron un gen que desempeña un papel clave en la producción de furanocumarinas en el pomelo. Según los autores del estudio, eliminar este gen podría producir una variedad de pomelo que no interfiera de esta manera con la medicación.

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“Ha habido esfuerzos químicos para eliminar las furanocumarinas del jugo. La gente también mandarina cruzada y pomeloque produjo productos similares al pomelo”, dice Yoram Eyal, profesor del Centro Volcani y coautor del artículo. “Pero la producción comercial de zumo de pomelo es muy [regulated]por lo que no se puede vender algo que se parezca a una toronja como ‘jugo de toronja’”.

Eyal y sus colegas querían probar un nuevo enfoque diseñando un pomelo sin furanocumarinas y “ahora sabemos a qué gen apuntar”, dice.

Los investigadores encontraron el gen cruzando pomelo y mandarina y luego examinaron la genética de las plantas resultantes. “Vimos en la progenie que el 50 por ciento de ellos produce furanocumarinas y el 50 por ciento no. Esto indicó que tal vez sólo haya un gen involucrado en esta vía de biosíntesis de furanocumarina”, dice Livnat Goldenberg, investigadora postdoctoral en el Instituto Volcani y primera autora del estudio. “Luego comprobamos su actividad y vimos que produce el primer componente de la vía de la furanocumarina”.

Paul Watkins, director del Laboratorio Watkins de Ciencias de la Seguridad de los Medicamentos de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, trabajó anteriormente con partes interesadas de la industria de los cítricos de Florida para descubrir cómo la toronja interfiere con los medicamentos. Él y sus colegas experimentos realizados y descubrió que después de eliminar las furanocumarinas del jugo de pomelo, no ocurrieron las principales interacciones conocidas entre el pomelo y los medicamentos.

Pero eliminar estos químicos del jugo, mediante un proceso similar al usado para producir leche sin lactosa, era costoso y afectaba el sabor.

“Desafortunadamente, el jugo también perdió su valor porque en el proceso de sacar las furanocumarinas, [it] sacó muchas otras cosas”, dice Watkins, que no participó en el Nuevo fitólogo estudiar. “Si pudieras utilizar una técnica como CRISPR [a method of editing genes] y crear una línea completa de pomelo que no tuviera este potencial de interacciones medicamentosas… hay un valor sustancial en eso desde el punto de vista económico, comercial y para las personas a las que realmente les gusta el jugo de pomelo”.

Identificar un gen común para la síntesis de furanocumarina es sólo el primer paso, y el equipo de Volcani está utilizando actualmente CRISPR para crear un conjunto de árboles del mundo real. “Estamos en el proceso de desarrollar este tipo de pomelo”, afirma Eyal. Pero señala que pueden pasar alrededor de cuatro años hasta que la planta editada se convierta en un árbol que produzca frutos.

En última instancia, el objetivo de los investigadores es producir un árbol de pomelo viable que pueda clasificarse como genoma editado pero no como organismo genéticamente modificado (OGM); En algunos países, incluidos Israel y EE. UU., los cultivos editados con CRISPR pero que no tienen un gen nuevo pueden ser designado como no OGM. Y debido a que la falta del gen de las furanocumarinas no parece hacer que las plantas de cítricos como las mandarinas sean más susceptibles a enfermedades o insectos, dice Eyal, a él y a sus colegas no les preocupan los impactos significativos en la salud de los árboles de pomelo. Tampoco espera grandes impactos en los beneficios nutricionales del pomelo. “Las furanocumarinas se consideran antioxidantes”, añade, “pero hay muchos otros antioxidantes, [such as] vitamina C y flavonoides”.

Si sus esfuerzos de edición del genoma dan frutos, el equipo de Volcani pretende colaborar con investigadores del campo médico para probar el jugo de fruta modificado, primero en el laboratorio y eventualmente en estudios en humanos.

“El objetivo a largo plazo es desarrollar variedades de pomelo que no contengan furanocumarinas”, afirma Eyal, “y proporcionárselas a los productores de pomelo”.