El cáncer es la segunda causa principal de muerte en los EE. UU., Reclamando 600,000 vidas en 2022 solo. Un diagnóstico puede ser devastador, ya que la enfermedad a menudo puede resistir el tratamiento y se propaga sin control.
Ahora, un equipo de investigación del Laboratorio Jackson (JAX) y UConn Health ha identificado una posible estrategia terapéutica para detener o revertir el crecimiento tumoral. Su estudiarpublicado en Comunicaciones de la naturalezarevela cómo las células cancerosas deshabilitan un “interruptor de apagado” incorporado y cómo reactivando podría detener la proliferación tumoral.
Anular el “interruptor de apagado”
Las células funcionan a través de una intrincada red de proteínas, cada una diseñada para tareas específicas como el metabolismo, la reparación de tejidos y la defensa inmune. Estas proteínas se construyen utilizando planos genéticos en nuestro ADN. Un proceso llamado empalme alternativo permite que un solo gen genere múltiples transcripciones de ARNm, moléculas que transportan instrucciones genéticas, permitiendo la diversidad de proteínas.
En células sanas, este proceso mantiene el equilibrio. Sin embargo, las células cancerosas interrumpen ese proceso para alimentar su crecimiento no controlado al deshabilitar las proteínas que regulan la proliferación celular.
Los investigadores se centraron en un elemento genético conocido como exón de veneno. Este “interruptor de apagado” natural evita la producción de ciertas proteínas al marcar sus mensajes de ARN para la destrucción antes de que puedan traducirse. Las células cancerosas suprimen el exón del veneno en un gen clave llamado TRA2β. Sin esta regulación, TRA2β Los niveles aumentan, promueven el crecimiento tumoral y hacen que las células cancerosas sean más agresivas.
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Un nuevo objetivo para el tratamiento de precisión
TRA2β es un oncogene bien conocido, un gen que puede impulsar el desarrollo del cáncer, pero ninguna terapia existente lo dirige específicamente. Hasta ahora, los científicos tenían una comprensión limitada de cómo se regula.
Analizando datos de El genoma del cáncer atlaslos investigadores descubrieron que el estado del exón del veneno en TRA2β podría servir como un objetivo significativo para la oncología de precisión.
“Hemos demostrado por primera vez que los bajos niveles de inclusión de exón de veneno en el TRA2β El gen se asocia con malos resultados en muchos tipos de cáncer diferentes, y especialmente en cánceres agresivos y difíciles de tratar “, dijo Olga Anczuków, profesora asociada de Jax en un presione soltar.
Para probar si la reactivación del “interruptor de apagado” podría retrasar el crecimiento del cáncer, el equipo diseñó fragmentos de ARN sintéticos llamados oligonucleótidos antisentido (ASOS). Estas moléculas fueron diseñadas para aumentar la actividad de exón de veneno en TRA2βrestaurando el mecanismo de autorregulación del gen.
El equipo probó este enfoque en los organoides del cáncer de mama 3D, grupos de células cancerosas que imitan el tejido real, y en los modelos de ratones vivos.
Los resultados fueron prometedores: “Encontramos que ASOS puede impulsar rápidamente la inclusión de exón de veneno, esencialmente engañando a la célula cancerosa para que se activen sus propias señales de crecimiento. Estudiante graduado en UConn Health y Jackson Laboratory, y autor principal del estudio, en un comunicado de prensa.
El futuro de las terapias de “interruptor de apagado”
Si TRA2β Impulsa el crecimiento tumoral, ¿por qué no eliminarlo por completo utilizando tecnologías de edición de genes como CRISPR? Los investigadores intentaron este enfoque, pero descubrieron que los tumores continuaron creciendo.
“Esto nos dice que el ARN que contiene el envenenador de veneno no solo el silencio TRA2β“, Explicó Anczuków en el comunicado de prensa.
La investigación en curso tiene como objetivo optimizar las terapias basadas en ASO y explorar las formas más efectivas de administrarlas a los tumores. Los hallazgos tempranos sugieren que los ASO se dirigen selectivamente a las células cancerosas mientras evitan las saludables, posicionándolas como una herramienta prometedora para futuros tratamientos contra el cáncer. Este descubrimiento podría revolucionar el tratamiento para cánceres agresivos como el cáncer de mama triple negativo y ciertos tumores cerebrales, donde las opciones actuales siguen siendo limitadas.
Al aprovechar las propias salvaguardas genéticas del cuerpo, los científicos pueden haber encontrado una nueva forma poderosa de combatir algunos de los cánceres más desafiantes. Si bien se necesitan más estudios, este avance ofrece una idea del futuro de la oncología de precisión.
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