Los científicos han desarrollado un nuevo compuesto prometedor que podría cambiar la forma en que tratamos afecciones como la esquizofrenia al aprovechar los beneficios terapéuticos de los psicodélicos sin sus efectos alucinógenos.
Investigadores de la Universidad de California Davis y San Diego han creado JRT, una versión modificada de LSD que promueve el crecimiento neural y la conectividad al tiempo que elimina las propiedades alucinógenas que hacen que los psicodélicos tradicionales no sean adecuados para pacientes con ciertas afecciones de salud mental.
El avance, publicado en el Actas de la Academia Nacional de Cienciasdependió de una modificación molecular notablemente simple, con la posición de solo dos átomos en la estructura de LSD.
«Básicamente, lo que hicimos aquí es una rotación de neumáticos», dijo el autor correspondiente David E. Olson, director del Instituto de Psicodélicos y Neuroterapéutica de UC Davis. Simplemente transponiendo dos átomos en LSD, mejoramos significativamente el perfil de selectividad de JRT y reducimos su potencial alucinógeno.
Este cambio sutil mantuvo la capacidad del compuesto para promover el crecimiento neural al tiempo que eliminaba las alucinaciones que lo harían peligroso para las personas con esquizofrenia.
Utilizando técnicas avanzadas de microscopía electrónica 3D, los investigadores observaron efectos neurobiológicos notables. Una sola dosis de JRT aumentó la densidad de la columna dendrítica (estructuras clave para la conectividad neural, en 46% y densidad de sinapsis en un 18% en la corteza prefrontal de ratones.
Las implicaciones para tratar la esquizofrenia son particularmente significativas. Los medicamentos actuales para la esquizofrenia abordan principalmente alucinaciones y delirios, pero luchan por mejorar los problemas cognitivos y la planitud emocional (anhedonia).
Nadie realmente quiere dar una molécula alucinógena como LSD a un paciente con esquizofrenia,
Notó Olson, quien también es cofundador de Delix Therapeutics. El desarrollo de JRT enfatiza que podemos usar psicodélicos como LSD como puntos de partida para hacer mejores medicamentos, medicinas que pueden usarse en poblaciones de pacientes donde se excluye el uso psicodélico.
A diferencia de los tratamientos existentes, JRT mostró una potencia notable en modelos animales, aproximadamente 100 veces más potente que la ketamina en los efectos antidepresivos. El compuesto también demostró la capacidad de rescatar la flexibilidad cognitiva en ratones expuestos al estrés crónico sin producir sedación u otros efectos secundarios problemáticos asociados con los medicamentos antipsicóticos actuales.
La investigación representa un avance significativo en el campo emergente de los «psicoplastógenos»: componentes que promueven la plasticidad neural sin efectos alucinógenos. Este enfoque podría abordar potencialmente los déficits neurobiológicos subyacentes observados en la esquizofrenia, donde la disminución de la densidad de la columna dendrítica y la conectividad deteriorada en la corteza son sellos distintivos de la enfermedad.
Estamos increíblemente entusiasmados con el potencial terapéutico de los análogos psicodélicos no hallucinógenos como JRT,
dijo Uri Manor, profesor asistente de la Escuela de Ciencias Biológicas de UC San Diego. Este trabajo es un ejemplo perfecto de cómo la química, la neurociencia y las imágenes de vanguardia pueden unirse para empujar los límites de la investigación biomédica.
El desarrollo requirió una innovación química significativa. El equipo de Olson tardó casi cinco años en completar el proceso de síntesis de 12 pasos para producir JRT, llamado así por Jeremy R. Tuck, el estudiante graduado que lo sintetizó por primera vez.
El equipo de investigación ahora está probando el potencial de JRT contra otras enfermedades neurodegenerativas y neuropsiquiátricas, destacando las implicaciones más amplias de este enfoque científico, creando moléculas que se dirigen selectivamente a las vías neuronales beneficiosas mientras evitan los efectos no deseados.
Esta investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud, la Beca de pregrado del Provost de UC Davis, la Fundación Camille y Henry Dreyfus, el Fondo Memorial del Dr. Bhagwat, la Hope for Depression Research Foundation, la Iniciativa de Investigación de Asesoros Neuropsiquiátricos Pritzker y la Iniciativa Chan Zuckerberg.
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