En World First, el bebé recibe tratamiento personalizado de edición de genes CRISPR
Un tratamiento con CRISPR parece haber sido efectivo para la enfermedad devastadora de un bebé, pero no está claro si tales terapias a medida pueden aplicarse ampliamente
KJ Muldoon, un bebé nacido con una enfermedad genética que afectó su capacidad de metabolizar las proteínas, se ha convertido en la primera persona en recibir un tratamiento CRISPR a medida.
Hospital de Niños de Filadelfia
Un bebé con una devastadora enfermedad genética está prosperando después de convertirse en la primera persona conocida en recibir una medida, Terapia CRISPR-por-uno, diseñado para corregir su mutación específica que causa enfermedades.
Little KJ Muldoon, que ahora tiene casi diez meses, está bien después de recibir tres dosis de un tratamiento de edición de genes Para reparar una mutación que perjudicó la capacidad de su cuerpo para procesar la proteína, sus padres dijeron a los periodistas esta semana. Pero es demasiado pronto para usar la palabra “cura”, dice Rebecca Ahrens-Nicklas, pediatra del Hospital de Niños de Filadelfia en Pensilvania, y uno de los médicos de Muldoon. “Esto todavía es muy temprano”, dice ella. “Sabemos que tenemos más que aprender de él”.
Para llegar a este punto, un equipo internacional de médicos e investigadores en la industria y la academia, con el apoyo de los financiadores del gobierno de los Estados Unidos y las agencias reguladoras, corrió para desarrollar la terapia de Muldoon en solo seis meses. Sin embargo, la droga que desarrolló, descrita en el New England Journal of Medicine El 15 de mayo, es específico de la secuencia genética de Muldoon y probablemente nunca se usará para otra persona, dice Ahrens-Nicklas.
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Es un enfoque ambicioso que los investigadores esperan inspirarán a otros a aprovechar CRISPR para tratar enfermedades genéticas ultra raras. “Este es realmente el futuro para todas estas terapias genéticas y celulares”, dice Arkasubhra Ghosh, quien estudia terapia génica en el Narayana Nethralaya Eye Hospital en Bangalore, India, y que no participó en el estudio. “Es realmente emocionante”.
Enfermedad temprana
Docenas de personas han recibido Terapias basadas en CRISPR para afecciones genéticas como la anemia de células falciformespero esos tratamientos fueron diseñados para ser utilizados en muchas personas con el mismo trastorno, independientemente de las mutaciones subyacentes que lo causaron. Por el contrario, los investigadores adaptaron la terapia de Muldoon para corregir una secuencia genética específica en su genoma.
Muldoon había heredado dos mutaciones, una de cada padre, lo que significaba que no producía la forma normal de una enzima crucial llamada carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS-1). Esto comprometió su capacidad para procesar los compuestos que contienen nitrógeno producidos cuando el cuerpo descompone la proteína. Como resultado, su sangre tenía altos niveles de amoníaco, un compuesto que es particularmente tóxico para el cerebro.
El mejor tratamiento para la deficiencia de CPS-1 es un trasplante de hígadopero pasarían meses antes de que Muldoon fuera elegible. Mientras tanto, cada día trajo un riesgo adicional de daño cerebral o muerte: solo aproximadamente la mitad de los bebés con deficiencia severa de CPS-1 sobreviven lo suficiente como para recibir un trasplante.
Ahrens-Nicklas decidió ofrecerle a la familia otra opción. Ella y sus colegas habían estado trabajando con Una técnica basada en CRISPR llamada edición baseque puede hacer cambios específicos de una sola letra a las secuencias de ADN. El equipo estaba desarrollando formas de adaptar de manera rápida y segura una terapia de edición base para corregir las mutaciones particulares de un individuo. Quizás ahora era el momento de probar el enfoque en los humanos, pensó.
Con la aprobación de los padres de Muldoon, los investigadores reclutaron una larga lista de colaboradores. El equipo se proyectó rápidamente para obtener el mejor enfoque de edición de la base y lo probó en ratones y monos. Las empresas donaron experiencia y componentes patentados. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aceleró su evaluación del tratamiento.
Despliegue rápido
En solo seis meses, Muldoon recibió su primera dosis, un logro “notable”, dice Waseem Qasim, un pediatra del University College de Londres Great Ormond Street Institute of Child Health, que ha utilizado la edición base para diseñar células inmunes para combatir el cáncer.
Después de esa dosis inicial, Muldoon podría comer con seguridad la cantidad de proteínas recomendadas para su edad, pero aún necesitaba medicamentos para mantener sus niveles de amoníaco bajo control. Con una segunda ronda de la terapia, los investigadores pudieron reducir la cantidad de medicamentos necesarios, pero no pudieron eliminar su necesidad de tomarlos.
Desde entonces, Muldoon ha recibido una tercera y última dosis. Sus médicos están reduciendo cuidadosamente su dosis de medicamentos, poco a poco, dice Ahrens-Niklas.
No está claro cómo este enfoque podría ampliarse para tratar a otros con enfermedades ultra raras: incluso cuando está diseñado para tratar a cientos de personas, las terapias génicas y las terapias de edición de genes son notoriamente caros. “No hay una gran respuesta a esto”, dice Qasim.
Por ahora, cada hito que alcanza Muldoon es un pequeño milagro para sus padres. A principios de esta semana, su madre, Nicole, entró en la habitación de su hospital para encontrarlo sentado solo en su cuna. “Nunca pensamos que esto iba a suceder”, dice ella.
Este artículo se reproduce con permiso y fue Primero publicado el 15 de mayo de 2025.