Los investigadores han descubierto cómo una proteína de superficie en las células cerebrales, llamada APLP1, puede desempeñar un papel en la propagación del material responsable de Parkinson’s Enfermedad de célula a célula en el cerebro.
Prometedoramente, un aprobado por la FDA cáncer fármaco que se dirige a otra proteína – Lag3 – que interactúa con APLP1 – Se encontró que bloquea este proceso en ratones. Esto sugiere que un tratamiento potencial para Parkinson ya puede existir.
En artículo publicado el año pasadoun equipo internacional de científicos detalló cómo las dos proteínas funcionan juntas para ayudar a los grupos tóxicos de alfa-sinucleína Las proteínas se meten en las células cerebrales.
“Ahora que sabemos cómo interactúan APLP1 y LAG3, tenemos una nueva forma de comprender cómo la alfa-sinucleína contribuye a la progresión de la enfermedad de la enfermedad de Parkinson”, el neurocientífico Xiaobo Mao de la Universidad Johns Hopkins dicho en junio de 2024.
“Nuestros hallazgos también sugieren que atacar esta interacción con los medicamentos podría ralentizar significativamente la progresión de la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas”.
Más de 8.5 millones de personas Globalmente tienen Parkinson’s, el Segunda enfermedad neurodegenerativa más común después Alzheimer’s.
La enfermedad es progresiva y actualmente incurable, y generalmente solo se diagnostica cuando se muestran los síntomas. Estos incluyen temblores, rigidez, problemas de equilibrio, dificultades del habla, patrones de sueño alterados y problemas de salud mental. En etapas avanzadas, los pacientes eventualmente pueden luchar por caminar o hablar.
La mayoría de los síntomas de Parkinson se derivan de la pérdida o disfunción de las neuronas productoras de dopamina en una región cerebral involucrada en el control motor fino, llamado sustancia negra. Se cree que esto es causado por Cuerpos de lewy -grupos anormales de proteína, compuestos principalmente de alfa-sinucleína mal plegada, que se mueven de la neurona a la neurona.
Aunque la alfa-sinucleína normalmente ayuda a las neuronas a comunicarse, cuando se refiere mal y se vuelve insoluble, puede causar daños graves. Dicho esto, identificando si esto es una causa de Parkinson o un síntoma es difícil.
Estudios anteriores en ratones encontrado Lag3 se une a las proteínas de alfa-sinucleína y propagaron la patología de la enfermedad de Parkinson en las neuronas. Si bien eliminar LAG3 impide significativamente este proceso, no lo evita por completo, lo que indica que otra proteína también estaba implicada en las neuronas que toman la alfa-sinucleína mal plegada.
“Nuestro trabajo demostró previamente que LAG3 no era la única proteína de la superficie celular que ayudó a las neuronas a absorber alfa-sinucleína, por lo que recurrimos a APLP1 en nuestros experimentos más recientes”. dicho La neurocientífica de Johns Hopkins, Valina Dawson.
Los científicos realizaron pruebas con ratones genéticamente modificados que faltaban APLP1 o LAG3, o ambos. Encontraron APLP1 y LAG3, cada uno puede ayudar de forma independiente a las células cerebrales a absorber la alfa-sinucleína dañina, pero juntos aumentan significativamente la absorción.
Cuando los ratones faltaban APLP1 y LAG3, un 90 por ciento menos de la alfa-sinucleína dañina ingresó a las células cerebrales sanas, lo que significa que se bloqueó una mayor cantidad de los grupos de proteínas dañinas con ambas proteínas en comparación con una deleción de solo una.
Los investigadores le dieron a los ratones normales la droga nivolumab/relatlimabun medicamento de melanoma que contiene un lag3 anticuerpoy descubrió que también impidió que APLP1 y LAG3 interactuaran, nuevamente bloqueando casi por completo la formación de grupos de alfa-sinucleína que causan enfermedades en las neuronas.
“El anticuerpo anti-LAG3 tuvo éxito en prevenir una mayor propagación de semillas de alfa-sinucleína en los modelos de ratones y exhibió una mejor eficacia que la agotamiento Lag3 debido a la estrecha asociación de APLP1 con LAG3”, dicho Ted Dawson, neurocientífico de la Universidad Johns Hopkins.
El siguiente paso será probar el anticuerpo Lag3 en los modelos de ratones de la enfermedad de Parkinson y el Alzheimer, donde La investigación ha señalado a Lag3 como objetivo también.
La investigación ha sido publicada en Comunicaciones de la naturaleza.
Una versión anterior de este artículo se publicó en junio de 2024.