Para aproximadamente una de cada cien personas, los alimentos que contienen incluso las cantidades más pequeñas de gluten pueden entregar un ruidoso daño y representar riesgos severos para su salud.
Mientras que un efecto dominó de las reacciones inmunológicas se remonta a su raíces genéticasa Número de factores contribuyentes También están involucrados, lo que dificulta mapear la cadena precisa de eventos que causa enfermedad celíaca.
Uso de ratones transgénicos, un equipo internacional dirigido por científicos de la Universidad McMaster en Canadá tiene identificó un papel crucial Jugado por las mismas células que forman el revestimiento del intestino, describiendo un trampolín importante que podría conducir a nuevas terapias.
La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune de por vida desencadenado por la presencia de un grupo de proteínas estructurales conocidas como gluten en los intestinos.
Comer prácticamente cualquier cosa hecho con trigo, cebada o centeno, lo que significa la mayoría de los productos horneados, panes y pastas, pone Personas con la condición En riesgo de síntomas transitorios como hinchazón, dolor, diarrea, estreñimiento y, a veces, reflujo y vómitos.
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Actualmente, la única forma de evitar los síntomas es evitar los alimentos que los desencadenan. A largo plazo, los ataques inmunes provocados por el gluten pueden dañar a las vellosidades del intestino delgado. Estos pequeñas estructuras aumentar la superficie interna de las paredes intestinales, que SIDA Absorción de nutrientes de los alimentos.
Las personas con enfermedad celíaca, particularmente si no se trata, enfrentan graves riesgos para la salud, como tener más probabilidades de desarrollar cáncer colorrectal y enfermedad cardiovascular. La enfermedad se asocia con una miríada de afecciones, con solo algunos ejemplos que incluyen anemia, osteoporosis, retrasos de crecimiento, problemas reproductivosy trastornos neurológicos.
“La única forma en que podemos tratar la enfermedad celíaca hoy es eliminar completamente el gluten de la dieta”, dice Gastroenteróloga de McMasters Elena Verdu.
“Esto es difícil de hacer, y los expertos están de acuerdo en que una dieta sin gluten es insuficiente”.
Alrededor del 90 por ciento de las personas diagnosticadas con la afección llevan un par de genes que codifican una proteína llamada HLA-DQ2.5. Del 10 por ciento restante, la mayoría tiene una proteína similar llamada HLA-DQ8.
Como otros tipos de ‘Hla’ (o antígeno leucocito humano) proteínas, las proteínas contienen piezas de invasores caídos en alto como trofeos macabres en un clase de células inmunesadvirtiendo a otros tejidos defensivos que estén atentos.
En el caso específico de HLA-DQ2.5 y HLA-DQ8, las proteínas tienen la forma de contener fragmentos de péptido de gluten que son resistentes a la digestión, indicando a las células T asesinas a ir a la caza.
Desafortunadamente, estas instrucciones no son las más claras para distinguir entre una amenaza y materiales de aspecto similar en nuestro cuerpo, lo que significa que aquellos con los genes corren el riesgo de una variedad de condiciones autoinmunes.
No todos Sin embargo, quién expresa HLA-DQ2.5 o HLA-DQ8 desarrollará un trastorno inmune como la enfermedad celíaca.
Para que eso suceda, esas piezas de gluten desgarradas primero deben ser transportadas a través de la pared intestinal por un enzima de transporte Eso se une con el péptido y lo altera de manera que sea aún más reconocible.
Las células en la pared intestinal son responsables de liberar esta enzima de transporte al intestino, por lo que claramente tienen un papel fundamental en las primeras etapas de la enfermedad.
También son conocidos por expresar la familia de proteínas A el que pertenecen HLA-DQ2.5 y HLA-DQ8, que generalmente están regulados por respuestas inflamatorias en el intestino.
Lo que no ha estado claro es cómo este terreno de estadificación para las personas con enfermedad celíaca en realidad funciona dentro de la patología misma.
Para centrarse en este importante eslabón en la cadena, el equipo de investigación verificó dos veces la expresión del complejo inmune principal en las células que recubren los intestinos de las personas con enfermedad celíaca tratada y no tratada, y en ratones con genes humanos para HLA-DQ2.5.
Luego crearon modelos de vida funcionales del intestino, llamados organoideusando las células intestinales de ratón, para estudiar la expresión de sus proteínas inmunes de cerca, sometiéndolas a desencadenantes inflamatorios, así como gluten predigerido e intacto.
“Esto nos permitió reducir la causa y el efecto específicos y demostrar exactamente si la reacción tiene lugar”. dice Ingeniero biomédico de McMasters Tohid Didar.
A partir de esto, se hizo evidente que las células que recubrían el intestino no eran solo espectadores pasivos que sufrían daños colaterales en un esfuerzo equivocado para librar el cuerpo del gluten, eran agentes clave, presentando una mezcla de fragmentos de gluten desglosados por las bacterias intestinales y transportando enzimas a las células inmunes específicas de gluten.
Conocer los tipos de tejido involucrados y su mejora por la presencia de microbios inflamatorios ofrece a los investigadores una nueva lista de objetivos para futuros tratamientos, lo que puede permitir que millones de personas en todo el mundo disfruten de una o dos pasteles llenas de gluten sin el riesgo de incomodidad.
Esta investigación fue publicada en Gastroenterología.
Una versión anterior de este artículo se publicó en agosto de 2024.