Cuatro nuevos subtipos de autismo vinculan genes a los rasgos de los niños

Los investigadores identifican cuatro subtipos de autismo con genes y rasgos distintos

Por Allison Parshall editado por Jeanna Bryner

Stephen Shore, profesor autista de educación especial en la Universidad de Adelphi, ha dicho: “Si has conocido a una persona con autismo, has conocido a una persona con autismo”. Esta cita es popular en la comunidad de autismo y entre los investigadores porque refleja algo con lo que luchan todo el tiempo: lo verdaderamente Increíble diversidad de experiencias que caen bajo el diagnóstico de trastorno del espectro autista (ASD).

“La belleza del espectro autista es: habla de esta heterogeneidad. Y el inconveniente [is that] Cubre las diferencias “, dice Fred Volkmar, psiquiatra y profesor emérito de la Universidad de Yale. En este momento, los individuos se colocan en el espectro en función del nivel de gravedad, desde el nivel 1 hasta el nivel 3, de dos criterios diferentes: las dificultades de comunicación social y los comportamientos restringidos y restringidos. características para dividir el espectro en subtipos significativos. guiar el cuidado de las personas autistas y sus familias y revela qué causa diferentes presentaciones de autismo en primer lugar.

Ahora, en un estudio publicado el miércoles en Genética de la naturaleza, Los investigadores han unido una brecha importante al conectar diferentes grupos de rasgos conductuales y de desarrollo con diferencias genéticas subyacentes. Al analizar datos de un grupo de 5.392 niños autistas, identificados cuatro subtipos distintos de autismocada uno con diferentes tipos de desafíos, que están conectados a tipos específicos de variaciones genéticas.

Sobre el apoyo al periodismo científico

Si está disfrutando de este artículo, considere apoyar nuestro periodismo galardonado con suscripción. Al comprar una suscripción, está ayudando a garantizar el futuro de las historias impactantes sobre los descubrimientos e ideas que dan forma a nuestro mundo hoy.

“Para las familias que navegan por el autismo, comprender el subtipo específico de sus hijos puede proporcionar una mayor claridad y abrir la puerta a atención, apoyo y conexión más personalizadas”, dice Natalie Sauerwald, co-autora del documento, que estudia genómica en el Instituto Flatiron en la ciudad de Nueva York. Pero aún no está claro si estos cuatro subtipos, que se identificaron con estadísticas en un grupo no representativo, en gran parte blanco de niños autistas, serán útiles para ayudar a diagnosticar y cuidar a las personas autistas en entornos clínicos del mundo real.

Cuando la secuenciación genética del genoma humano comenzó en serio en la década de 1990, los investigadores del autismo esperaban identificar la causa genética, o más probable, causas, de la condición. “Hace veinte años, los genetistas decían: ‘Ni siquiera vamos a necesitar autismo [as a diagnosis]; Simplemente vamos a tener trastornos genéticamente definidos “, dice Catherine Lord, una psicóloga especializada en autismo en la Universidad de California, Los Ángeles.

Eso no ha llegado a pasar. “Autism Genetics es muy compleja”, dice la copropietaria del nuevo estudio, Aviya Litman, estudiante graduada de genómica en la Universidad de Princeton. A pesar de que el autismo está entre 60 y 80 por ciento heredablees difícil precisar una causa genética específica para cualquier individuo: la causa solo es clara para aproximadamente el 20 por ciento de las personas autistas probadas, explica Litman. Los investigadores ahora han identificado cientos de genes asociados con el autismo, lo que significa que si un individuo tiene ciertos genes, tiene una posibilidad mucho más alta de ser diagnosticado como autista. Pero incluso con este conocimiento, los científicos no han podido conectar de manera confiable cómo estos genes se traducen en rasgos autistas específicos y trayectorias de desarrollo.

Para cerrar esa brecha, Litman, Sauerwald y sus colegas recurrieron a los datos de un gran estudio que rastreó la información genética, los rasgos y el desarrollo de 5.392 niños autistas entre las edades de cuatro y 18 años. Los investigadores evaluaron a los jóvenes participantes sobre habilidades de comunicación social, comportamientos restrictivos y repetitivos, milestones del desarrollo y más. Utilizando un modelo de computadora, pruebas estadísticas y juicio clínico, el equipo separó a los participantes en cuatro grupos robustos basados en patrones en sus rasgos y desarrollo.

• Desafíos sociales y de comportamiento: Estos niños, el 37 por ciento de los participantes, tuvieron más dificultades con la comunicación social y los comportamientos restrictivos y repetitivos que otros niños autistas. También tenían más desafíos con el comportamiento disruptivo, la atención y la ansiedad. Estos niños, sin embargo, no experimentaron demoras significativas en el desarrollo.

• ASD mixto con retraso del desarrollo: Estos niños, el 19 por ciento de los participantes, fueron más variados en su comunicación social y sus comportamientos restrictivos y repetitivos, y mostraron algunos retrasos en el desarrollo en comparación con los niños no estéticos.

• Desafíos moderados: Estos niños, el 34 por ciento de los participantes, tuvieron menos dificultades con la comunicación social, los comportamientos restrictivos y repetitivos y otros rasgos autistas centrales en comparación con otros niños autistas, aunque todavía tenían más dificultades con ellos que los niños no autistas. No tenían retrasos en el desarrollo.

• Ampliamente afectado: Estos niños, el 10 por ciento de los participantes, tuvieron dificultades más severas y amplias con la comunicación social, los comportamientos restrictivos y repetitivos y otros rasgos autistas centrales, incluidos los retrasos en el desarrollo, en comparación con otros niños autistas.

Estos grupos aún contenían mucha variación dentro de ellos, pero los participantes en cada uno eran más similares entre sí que los participantes en otros grupos. Los cuatro grupos también fueron replicados en otra población más pequeña de niños autistas.

Luego, los investigadores analizaron las diferencias genéticas en los cuatro grupos y descubrieron que, notablemente, tenían perfiles genéticos muy distintos. “Para mí, la mayor sorpresa fue cuán diferentes resultaron ser los cuatro subtipos … la genética y la biología subyacentes son muy diferentes”, dice Olga Troyanskaya, investigadora de genómica en Princeton y el autor principal del estudio. Por ejemplo, diferentes genes se vuelven activos en diferentes momentos en el desarrollo, algunos se vuelven relevantes antes del nacimiento; Otros lo hacen después. El grupo de desafíos sociales y conductuales tenía más mutaciones en los genes que se volvieron activos después del nacimiento, dicen Litman y Troyanskaya, lo que podría explicar por qué estos participantes no tenían retrasos en el desarrollo y tendieron a ser diagnosticados más tarde que los de los otros tres grupos.

“Esperaba que estos subtipos tuvieran algunas diferencias en sus fundamentos biológicos”, dice Sauerwald, pero las diferencias fueron aún más pronunciadas de lo que esperaba, con muy poca superposición biológica.

Estos cuatro grupos no son completamente desconocidos para Volkmar y Lord, ninguno de los cuales estuvo involucrado en el estudio. “Los grupos tienen sentido y siguen muchos hallazgos de otros investigadores”, dice Lord. En ese sentido, los subtipos “tienen un” aspecto de redescubrimiento “de la rueda”, dice Volkmar, es la conexión con la genética que hace que estos resultados sean más notables.

Estos subgrupos casi seguramente no cubren todo el espectro autista, dado que los resultados se basaron en una muestra que no representaba la población autista en general. La muestra era 77 por ciento blanca, y algunas partes de los resultados de la genética solo podían realizarse para personas con ascendencia europea debido a las limitaciones en los datos disponibles. Además, algunos rasgos relacionados con el autismo son raros y pueden no haber estado lo suficientemente presentes en la muestra para ser recogidos por las mediciones estadísticas de los investigadores. “Esta clasificación no es una agrupación definitiva e integral”, dice Troyanskaya. “Con datos adicionales, podrían surgir definiciones más precisas de subtipos”.

Para Volkmar, el estudio “habla de la necesidad de ser un poco más de grano fino en nuestros enfoques para el diagnóstico”, dice. “Nos estimula pensar en nuevos enfoques” sobre cómo diagnosticar y comprender el autismo, con subtipos en lugar de una sola condición.