Ilustración de anticuerpos que atacan partículas de virus de la influenza
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Un cóctel de anticuerpos podría darnos una nueva arma para combatir la gripe estacional y las nuevas cepas que causan pandemias. La mezcla protegió a ratones de varias cepas de influenza, pero aún no se ha probado en humanos.
La mayoría de los tratamientos y vacunas contra la gripe dependen de llevar al cuerpo a hacer proteínas llamados anticuerpos neutralizantes. Estos se unen a cepas específicas de un virus, evitando que infecte las células. Dichas intervenciones médicas pueden ser muy efectivas, pero pueden tardar muchos meses en desarrollarse y pueden perder efectividad si el virus muta. Es por eso que las vacunas contra la gripe se actualizan estacionalmente y por qué los investigadores están trabajando en un vacuna universal que protegería contra todas las cepas de gripe o incluso contra todos los virus.
Silke paust En el Laboratorio Jackson en Farmington, Connecticut, y sus colegas tienen un enfoque diferente. Se centran en anticuerpos no neutralizantes, otro tipo de proteína producida por el sistema inmune. Los investigadores han ignorado en gran medida estas proteínas para combatir enfermedades infecciosas porque no previenen la infección. En cambio, facultan el sistema inmune para matar el virus responsable al etiquetar las células pulmonares ya infectadas.
“Estamos haciendo una terapia, no una vacuna. Lo que estamos tratando de hacer es crear un medicamento que pueda dar profiláctica o terapéuticamente después de la infección para prevenir enfermedades graves y la muerte”, dice Paust.
Paust y sus colegas se centraron en anticuerpos que se dirigirían a una proteína del virus de la influenza en una región llamada M2E, lo cual es esencial para que el virus se replique y casi no cambie en todas las cepas de gripe.
Los investigadores realizaron una serie de experimentos en los que probaron qué tan bien trabajaron los anticuerpos individualmente o en combinación en ratones que estaban infectados con un virus de la gripe, y descubrieron que la combinación de tres anticuerpos dio los mejores resultados.
Probaron el cóctel en ratones expuestos a dos cepas de influenza H1N1, incluido el que causó el Pandemia de gripe porcina 2009 y dio lugar al Actualmente circulando H1N1y dos cepas de influenza aviar: H5N1, que es infectando la vida silvestre alrededor del mundo y un poco de ganado en los Estados Unidosy H7N9que puede ser mortal tanto para los humanos como para otros animales.
Los investigadores descubrieron que el cóctel redujo la gravedad de la enfermedad y la cantidad de virus en los pulmones, y mejoraron las tasas de supervivencia en animales sanos e inmunocomprometidos.
Para H7N9, por ejemplo, todos los ratones sobrevivieron cuando se les dio el cóctel de anticuerpos en los primeros tres días después de la infección, el 70 por ciento sobrevivió si se tratan el día cuatro y 60 por ciento si se trata el día cinco.
Es la primera vez que hemos visto una protección tan amplia contra la gripe en los animales vivos, dice Paust. El cóctel también funcionó cuando se administró antes de la infección, por lo que el medicamento podría usarse antes de adelantado para prevenir la enfermedad.
Incluso después de 24 días de tratamiento, no hubo signos del virus que mutaba con éxito para resistirlo. “Si el virus quiere mutar de la terapia, tendría que evadir los tres anticuerpos porque no se unen exactamente de la misma manera”, dice Paust.
“Como prueba de principio, esto muestra cómo un cóctel de anticuerpos podría utilizarse como un medicamento para tratar a las personas durante una pandemia de gripe que podría usarse en paralelo a las vacunas”, dice Daniel Davis en Imperial College London. “Pero esto tendría que ser probado en humanos antes de que esto pueda considerarse un verdadero avance médico”.
El siguiente paso, dice Paust, es alterar los anticuerpos que se dirigen a M2E para que parezcan proteínas humanas, por lo que el sistema inmune no los ve como invasores y los ataca, lo cual ha sido hecho antes con muchos anticuerpos. Si eso funciona, seguirían los ensayos de seguridad y eficacia.
Paust prevé que el cóctel se use como una droga almacenada para combatir los brotes de gripe estacional. “Idealmente, esto sería algo para dar a pacientes de alto riesgo al comienzo de la temporada”, dice ella. “Significaría que no se enfermarían, esencialmente”.
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