El núcleo caudado es una de las regiones cerebrales a los que se dirigen la terapia génica
Kateryna Kon/Biblioteca de fotos de Science
Una terapia génica experimental se ha convertido en el primer tratamiento para ralentizar con éxito la progresión de la enfermedad de Huntington. Si bien los hallazgos aún son preliminares, el enfoque podría ser un gran avance e incluso puede conducir a nuevas terapias para otras condiciones neurodegenerativas, como la de Parkinson y el Alzheimer.
¿Cómo funciona la terapia?
El tratamiento, llamado AMT-130, se dirige a proteínas anormales en el cerebro que son responsables de la progresión de la enfermedad de Huntington. Las personas con la condición tienen una mutación genética que hace que la proteína de cuntingtina normalmente benigna se acumule en grupos tóxicos dentro de las células cerebrales, lo que finalmente las mata. Con el tiempo, esto conduce a la pérdida de memoria, a la dificultad para caminar, arrastrar el habla y otros síntomas.
La terapia experimental, desarrollada por la compañía de biotecnología holandesa Uniqure, detiene la producción de estas proteínas mutantes. Lo hace mediante la entrega de material genético a las células cerebrales empaquetadas dentro de un virus inofensivo. Este material luego ordena a las células que produzcan una pequeña molécula genética, llamada microARN, que está diseñada para interceptar y deshabilitar las instrucciones para producir la proteína tóxica. Piense en ello como una señal de parada molecular.
¿Cómo y dónde se administra el tratamiento?
El tratamiento se dirige a dos regiones cerebrales afectadas por primera vez por la enfermedad de Huntington: el núcleo caudado y el putamen. Ambos están ubicados en el interior del cerebro, por lo que los médicos usan escaneos cerebrales en tiempo real para guiar un catéter delgado en ellos. Todo el procedimiento lleva de 12 a 18 horas. Una inyección parece ser suficiente para reducir los niveles permanentemente de caza mutante en el cerebro.
¿Qué tan efectiva es la terapia génica?
Los resultados preliminares liberados por Uniqure sugieren que la terapia génica ralentiza la progresión de la enfermedad de Huntington en aproximadamente un 75 por ciento.
El hallazgo proviene de un ensayo clínico dirigido por Sarah Tabrizi en el University College London y sus colegas, en el que 17 personas con Huntington recibieron una dosis alta del tratamiento. Tres años más tarde, los investigadores compararon la disminución de la cognición, el movimiento y el funcionamiento diario con los de individuos similares y no tratados. Las disminuciones que normalmente se verían en un año de progresión de la enfermedad ocurrieron en los pacientes tratados durante cuatro años en promedio, dijo Tabrizi a BBC News. Aquellos que recibieron el tratamiento también vieron niveles más bajos de una proteína indicativa de daño cerebral en su líquido cefalorraquídeo, lo que indica que la terapia génica ralentiza la progresión de Huntington.
“Estos hallazgos refuerzan nuestra convicción de que AMT-130 tiene el potencial de transformar fundamentalmente el panorama de tratamiento para la enfermedad de Huntington”, dijo Walid Abid-Saab en Uniqure en un comunicado.
¿Hay algún efecto secundario?
Si bien Uniqure no ha publicado datos completos sobre los efectos secundarios de la terapia, hasta ahora dijo que el medicamento parece estar seguro y bien tolerado. Los efectos secundarios más comunes fueron dolores de cabeza y confusión, que se resolvieron sin tratamiento o con esteroides para reducir la inflamación.
¿Cuándo estará disponible la terapia?
En un comunicado de prensa, Uniqure dijo que espera presentar una solicitud a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos a principios del próximo año, y, en espera de la aprobación, el producto podría lanzarse antes de 2027.
“Sin embargo, todavía son los primeros días y se necesitan muchas más pruebas para ver si hay efectos secundarios de esta nueva terapia génica, cuánto duran los beneficios y qué tan bien funciona a largo plazo”, dijo Zofia Miedzybrodzka de la Universidad de Aberdeen en el Reino Unido en un comunicado.
¿Podría este enfoque ayudar a tratar otras afecciones cerebrales?
Si esta terapia génica finalmente resulta exitosa, podría conducir al desarrollo de terapias similares para otras afecciones neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson u otros tipos de demencia, dijo David Rubinsztein en la Universidad de Cambridge en un comunicado. Los investigadores solo tendrían que modificar el material genético para que se dirige a las proteínas tóxicas que impulsan esas condiciones. “Este podría ser un gran avance”, dijo.
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