Demasiado colesterol “malo” en el torrente sanguíneo (el tipo de lipoproteínas de baja densidad (LDL)) puede contribuir a la acumulación de placa en las arterias, aumentando el riesgo de problemas cardiovasculares como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
Muchos factores afectan los niveles de colesterol LDL, incluida la genética, la dieta y la edad, mientras que los tratamientos para el colesterol alto pueden implicar cambios en la dieta y estatinas.
Los científicos ahora están trabajando en un enfoque preciso de edición de ADN, utilizando la tecnología CRISPR para realizar un cambio genético permanente que podría reducir de manera duradera el colesterol LDL después de un solo tratamiento.
Llamado CTX310, su objetivo es imitar una variante genética natural que reduce el colesterol LDL mediante la expresión reducida de una proteína hepática llamada ANGPTL3.
Los nuevos resultados de un ensayo clínico, dirigido por un equipo del Centro Coordinador de Investigación Clínica de la Clínica Cleveland y publicados en el New England Journal of Medicine, sugieren que el enfoque puede seguir siendo seguro y eficaz incluso un año después.
“CTX310 se asoció con pocos eventos adversos y produjo cambios sostenidos en los niveles de ANGPTL3 y lipoproteínas aterogénicas al año, lo que respalda aún más su potencial como tratamiento único”, escriben los investigadores en su artículo publicado.
Algunas personas nacen con variantes de pérdida de función en el gen que produce la proteína ANGPTL3. Menos proteína significa que el cuerpo es más capaz de procesar las grasas que circulan en la sangre, lo que es útil para mantener el colesterol bien equilibrado.
La idea detrás de CTX310 es realizar artificialmente el mismo cambio genético y lograr efectos similares sobre el colesterol LDL.
En el ensayo, ahora seguido 12 meses después, 15 personas con problemas de salud graves relacionados con el colesterol o los triglicéridos (un tipo de grasa que se encuentra en la sangre) recibieron una infusión intravenosa para administrar nanopartículas que contenían las instrucciones CRISPR.
Un participante del estudio murió 179 días después del tratamiento, aunque los investigadores concluyeron que la muerte no estaba relacionada con CTX310.
En los otros 14 participantes, el perfil más bajo de colesterol y triglicéridos continuó y no se informaron nuevos eventos adversos graves.
Para los cuatro participantes que recibieron la dosis más alta de nanopartículas administradas a las células del hígado llamadas hepatocitos, los niveles de ANGPTL3 se redujeron en un promedio del 78,6 por ciento.
Su colesterol LDL se redujo en un promedio de 52,5 por ciento y los triglicéridos disminuyeron en un promedio de 47,8 por ciento.
Si bien este ensayo no involucra una muestra grande de pacientes, estos primeros resultados son prometedores y sugieren que vale la pena seguir desarrollando el tratamiento.
“Entre los pacientes con trastornos lipídicos, el potencial de un tratamiento único para producir una mutación de pérdida de función en los hepatocitos que imita variantes naturales asociadas con un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular aterosclerótica representa una oportunidad terapéutica única”, escriben los investigadores.
Un tratamiento CRISPR de una sola vez podría ser más sencillo para los pacientes en comparación con terapias que deben administrarse diariamente o semanalmente, y los participantes del ensayo fueron seleccionados específicamente porque tenían trastornos lipídicos que no respondían a los medicamentos convencionales.
Se necesitan más pruebas para saber si esto realmente es viable; sin embargo, involucrar a más personas durante un período de tiempo más largo.
La edición genética conlleva riesgos, aunque los investigadores se centran deliberadamente en variantes que se producen de forma natural en algunas personas y que no se han asociado con ningún impacto adverso en su salud.
El ensayo de fase 1a que se presenta aquí fue el primero en involucrar a humanos, y ahora se está llevando a cabo un ensayo de fase 1b para aprovechar los hallazgos. En la fase 1b se está probando una dosis fija correspondiente a la dosis más alta del ensayo de fase 1a que resultó tan eficaz.
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“La eficacia en la fase 1b se está evaluando en cohortes separadas de pacientes con trastornos lipídicos específicos”, escriben los investigadores.
La investigación ha sido publicada en el New England Journal of Medicine.
Este artículo fue verificado por Rebecca Dyer y editado por Rebecca Dyer. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si detecta un error, háganoslo saber.