Las proteínas pegajosas beta-amiloide y tau son características distintivas de la enfermedad de Alzheimer, pero no son las únicas que contribuyen a la afección.
Otro factor implicado en el deterioro cognitivo es la activación crónica de células específicas del cerebro (en concreto, la microglía y los astrocitos) que pueden dañar las neuronas mediante la neuroinflamación.
En un nuevo estudio publicado en Translational Neurodegeneración, los científicos pueden haber encontrado una manera de ayudar a contrarrestar esa inflamación, con ayuda proveniente de lo que podría parecer una fuente poco probable: la placenta.
En un experimento, un equipo dirigido por científicos de la Universidad Católica del Sagrado Corazón en Italia trató a ratones con una formulación nasal que contenía pequeñas partículas llamadas vesículas extracelulares, derivadas de células que se encuentran en la placenta humana.
“Una vía particularmente prometedora dentro de la medicina regenerativa implica aprovechar el potencial terapéutico de las vesículas extracelulares, particularmente aquellas aisladas de células estromales mesenquimales (MSC)”, escribe el equipo en su artículo, dirigido por el primer autor y biólogo celular Andrea Papait.
“Los vehículos eléctricos derivados de MSC (MSC-EV) son nanopartículas que median en la comunicación intercelular y se ha demostrado que potencialmente liberan moléculas bioactivas con propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras”.
En su investigación, los científicos utilizaron un tipo particular de EV derivado de MSC, llamado vesículas derivadas de células del estroma mesenquimatoso amniótico humano (hAMSC-EV), procedente de la membrana amniótica placentaria.
Una vez preparada, la formulación del aerosol nasal se administró a ratones transgénicos que habían sido modificados genéticamente para desarrollar características de la enfermedad de Alzheimer.
Los ratones recibieron dosis del spray experimental dos veces por semana durante seis meses, desde los tres meses de edad (momento en el que aún no habían manifestado síntomas similares al Alzheimer) hasta los nueve meses de edad.
Las pruebas con tintes fluorescentes confirmaron que los hAMSC-EV habían llegado a todas las regiones del hipocampo y estaban co-localizados tanto con neuronas como con microglía.
Las pruebas de comportamiento mostraron que los ratones tratados con la formulación hAMSC-EV mostraron un rendimiento cognitivo mejorado en comparación con los animales de control en pruebas que midieron el reconocimiento de objetos y la memoria espacial.
El tratamiento redujo significativamente los depósitos de beta amiloide en el hipocampo, aunque no pareció afectar la fosforilación de tau.
Los animales tratados también mostraron signos significativamente reducidos de neuroinflamación en el hipocampo, con una activación reducida tanto de los astrocitos como de la microglía, y también exhibieron niveles más altos de proteínas asociadas con la neuroplasticidad, incluidas ARC, GluA1 y BDNF.
En un experimento de laboratorio separado, células de la piel de personas con enfermedad de Alzheimer esporádica fueron reprogramadas en células madre y luego diferenciadas en neuronas. En estas células, el tratamiento con EV redujo el deterioro neuronal y restableció niveles más saludables de expresión de proteínas relacionadas con la neuroplasticidad.
Los resultados se suman a estudios previos realizados por algunos miembros del mismo equipo, que sugieren que las MSC derivadas de la placenta tienen fuertes propiedades inmunomoduladoras que pueden hacerlas muy adecuadas para la medicina regenerativa, incluidos ahora, posiblemente, futuros tratamientos para el Alzheimer.
“En conjunto, nuestros hallazgos indican que los hAMSC-EV atenúan la neuroinflamación remodelando el microambiente inflamatorio en lugar de mediante la inmunosupresión directa”, escriben los investigadores.
“Los cambios observados en el fenotipo microglial, el perfil de citocinas y los factores relacionados con la neuroplasticidad sugieren que los hAMSC-EV promueven un entorno permisivo que respalda la integridad neuronal, la función sináptica y la homeostasis de otras poblaciones de células cerebrales”.
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Si bien esto es muy prometedor, los investigadores reconocen que aún no sabemos si estos resultados positivos se observarían en humanos con deterioro cognitivo.
Sugieren que más estudios podrán investigar la posibilidad y aprender más sobre los mecanismos moleculares que confieren estos efectos neuroprotectores.
“Se trata de resultados preclínicos que requieren una mayor validación en humanos y aún no representan una terapia disponible para la enfermedad de Alzheimer, pero apuntan a una dirección muy prometedora”, afirma el investigador principal y neurocientífico Claudio Grassi.
“Comprender si algunos de los mecanismos a través de los cuales la placenta regula naturalmente la inflamación y protege los tejidos podría ofrecer nuevas herramientas para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y, de manera más general, si el uso de vesículas extracelulares representa una nueva frontera para el tratamiento de enfermedades neurológicas”.
Los hallazgos se informan en Neurodegeneración traslacional.
Este artículo fue verificado por Rebecca Dyer y editado por Rebecca Dyer. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si detecta un error, háganoslo saber.