Una secuencia de señales de estrés entre células de limpieza especializadas en el cerebro podría finalmente revelar por qué algunas respuestas inmunes pueden causar una degeneración nerviosa significativa que resulta en la pérdida de memoria, juicio y conciencia detrás. Alzheimer enfermedad.
El bloqueo de esta vía en cerebros de ratones modelados según el Alzheimer evitó daños en sus conexiones sinápticas y redujo la acumulación de sustancias potencialmente tóxicas. proteínas tau – ambas características distintivas de la condición.
Los investigadores, dirigidos por un equipo de la Universidad de la Ciudad de Nueva York (CUNY), creen que esta vía, llamada respuesta integrada al estrés (ISR), hace que las células inmunes del cerebro llamadas microglía “oscurecerse” y empezar a dañar el cerebro en lugar de beneficiarlo.
“Nos propusimos responder cuáles son las microglías dañinas en la enfermedad de Alzheimer y cómo podemos atacarlas terapéuticamente”. dice Pinar Ayata, neurocientífica de CUNY.
“Identificamos un nuevo fenotipo de microglía neurodegenerativa en la enfermedad de Alzheimer caracterizado por una vía de señalización relacionada con el estrés”.
Las células inmunes descontroladas han previamente estado vinculado al Alzheimer, lo que llevó al equipo a utilizar un proceso de escaneo de electrones para identificar la acumulación de microglía oscura en cerebros humanos afectados por la enfermedad de Alzheimer.
Al encontrar alrededor del doble de microglía estresada en cerebros con esta afección en comparación con cerebros sanos, los investigadores continuaron mostrando cómo la vía ISR estaba provocando que la microglía oscura liberara lípidos dañinos en los tejidos del cerebro.
Fueron estas grasas dañinas las que causaron el daño a sinapsis y comunicación neuronal vista en el Alzheimer.
Como suele ocurrir con la investigación sobre el Alzheimer, una mejor comprensión de cómo opera la enfermedad también puede dar a los científicos más ideas para como tratarlo. Si los tratamientos que bloquean la ISR pueden funcionar de forma segura y eficaz en humanos, el método podría potencialmente frenar el caos que el Alzheimer causa en nuestro propio cerebro.
“Estos hallazgos revelan un vínculo crítico entre el estrés celular y los efectos neurotóxicos de la microglía en la enfermedad de Alzheimer”. dice la bióloga molecular Anna Flury de CUNY.
“Apuntar a esta vía puede abrir nuevas vías de tratamiento, ya sea deteniendo la producción de lípidos tóxicos o previniendo la activación de fenotipos microgliales dañinos”.
El equipo detrás de este estudio encontró que el mal funcionamiento de las proteínas mal plegadas Las señales que a menudo provocan la demencia podrían estar desencadenando el ISR, lo que significa que estas señales son tanto el resultado del Alzheimer como una razón para su mayor progresión.
Otros estudios deberían aclarar esta relación, ahora que tenemos una mejor idea de cómo actúan la vía ISR y la microglía oscura en el cerebro y, a partir de ahí, con suerte, nuevos enfoques terapéuticos.
“Estos tratamientos podrían ralentizar significativamente o incluso revertir la progresión de la enfermedad de Alzheimer, ofreciendo esperanza a millones de pacientes y sus familias”. dice neurocientífica Leen Aljayousi, de CUNY.
La investigación ha sido publicada en Neurona.