La clase de medicamentos para bajar de peso, incluida la semaglutida, vendida como llorosa, se ha convertido en nuevos tratamientos inmensamente populares para la obesidad. Un factor clave en su efectividad es que las personas necesitan tomarlas indefinidamente, pero en la práctica, muchos no. Un reciente Network JAMA ABIERTA análisis encontrado La gran mayoría de las personas dejan de tomar estas drogas en dos años—Sa parada en el tratamiento a menudo revierte la pérdida de peso y las ganancias de salud. Muchas personas que usan estos medicamentos, y los médicos que los recetan, cuestionan cuán sostenibles son y qué dejar de dejarlos podría hacer a la salud a largo plazo.
La evidencia creciente muestra que muchos Las personas pueden ser consideradas con sobrepeso y saludablepero la relación entre salud y peso es compleja. La obesidad puede asociarse con un mayor riesgo de enfermedad grave. Los nuevos medicamentos, técnicamente conocidos como agonistas del receptor del péptido 1 (GLP-1) similar al glucagón, se utilizan para promover una pérdida de peso sustancial, causan una gran cantidad de mejoras cardiometabólicas y tratar la diabetes tipo 2. (Las drogas para este último incluyen una forma de semaglutida vendida como Ozempic). Pero cuando una persona que había estado tomando uno de estos medicamentos se detiene, el señales de hambre que había suprimido A menudo regresan de regreso, lo que hace que el peso regrese. Otros beneficios para la salud de los medicamentos, como la presión arterial reducida, también tienden a recuperarse después de detener el tratamiento. Algunas pruebas sugieren que ciertos beneficios cardiometabólicos pueden persistir pero solo modestamente.
El nuevo estudio encuestó a más de 120,000 personas, con y sin diabetes tipo 2, que estaban tomando un medicamento GLP-1. Todos se consideraban con sobrepeso o tenían obesidad, y el 61 por ciento tenía diabetes tipo 2. Los investigadores encontraron que la mitad de los participantes detuvieron el tratamiento dentro de un año de comenzar, y casi tres cuartos lo hicieron en el segundo año. La caída fue aún mayor entre aquellos sin diabetes tipo 2: el 85 por ciento renunció después de dos años. El estudio no investigó los efectos de cesar de usar un medicamento GLP-1, pero las investigaciones humanas anteriores han encontrado que recuperar el peso es casi inevitable.
Sobre el apoyo al periodismo científico
Si está disfrutando de este artículo, considere apoyar nuestro periodismo galardonado con suscripción. Al comprar una suscripción, está ayudando a garantizar el futuro de las historias impactantes sobre los descubrimientos e ideas que dan forma a nuestro mundo hoy.
Estas drogas funcionan imitando las hormonas intestinales que ralentizan la digestión y señalan al cerebro que el cuerpo está lleno, frenando en última instancia el impulso de comer. Pero “el ruido de los alimentos vuelve cuando detienen los medicamentos”, dice Janice Jin Hwang, profesora asociada de medicina y jefe de la División de Endocrinología y Metabolismo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte.
Mantener el peso no es tan simple como ignorar los antojos de alimentos; Algunas investigaciones sugieren que al cuerpo humano no parece gustarle perder peso y funciona activamente en su contra. Una explicación para esto es lo que los investigadores llaman el teoría del punto de ajustelo que sugiere que cada persona tiene un rango de peso específico que su cuerpo intenta mantener naturalmente. “Cuando comienzas a perder peso, tu cuerpo realmente se adapta para tratar de aferrarse al peso”, explica Hwang. A Cascada de respuestas biológicas Entiende mientras el cuerpo intenta “defender” su peso: el intestino comienza a secretar hormonas que empujan el apetito y hacen que los alimentos tengan el sabor más gratificante. Al mismo tiempo, el cuerpo quema menos calorías mientras descansa.
Este patrón de recuperación de peso se refleja en los ensayos y estudios clínicos que rastrearon a las personas después de que terminaron el tratamiento. Un ensayo clínico de 2022 Siguieron a unas 200 personas que habían tomado semaglutida durante más de un año y perdió un promedio del 17 por ciento de su peso corporal. Cuando un subconjunto de estos participantes dejó de recibir la droga, recuperaron alrededor del 12 por ciento de su peso corporal dentro de un año. Todavía experimentaron una pérdida de peso neta del 5 por ciento, un número considerado clínicamente significativo. Tan solo 3 por ciento de pérdida de peso puede tener un significado Beneficio para la diabetes, hiperglucemia y dislipidemia (niveles de lípidos anormales en el torrente sanguíneo, que plantea un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular), pero estas condiciones, junto con muchas otras, a menudo requieren una mayor cantidad de pérdida de peso para conducir a mejoras en la salud.
Incluso después de dejar los tratamientos GLP-1, sin embargo, “todavía está obteniendo al menos algún beneficio [with at least 5 percent weight loss]lo cual es genial “, dice Chika Anekwe, médica de medicina de obesidad en el Centro de Peso del Hospital General de Massachusetts,” pero no todo el beneficio que lo haría si pudiera alejar la mayor parte del peso “.
Otros estudios pintan una imagen similar. En un breve juicio de 2021, las personas que detuvieron la semaglutida después de 20 semanas recuperó la mayor parte de su peso perdido después de casi un año Pero aún terminó alrededor del 4 por ciento por debajo de su peso inicial. Y en comparación con el estudio 2022, los participantes de esta investigación anterior ganaron peso a un ritmo más lento. Los investigadores del ensayo de 2021 especularon que las continuas intervenciones de estilo de vida, como una dieta y ejercicio controlados por calorías, pueden haber ayudado a frenar la tasa. En otro estudio de 2023 en el que las personas recibieron tirzepatido, un medicamento más nuevo que se dirige a GLP-1 y una hormona metabólica similar llamada polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)–Los participantes mantuvieron casi el 10 por ciento de su peso Un año después de que dejaron de tomar el medicamento. Pero en todos estos ejemplos, no está claro si la pérdida de peso permanecería a largo plazo.
“Podría ser eso, dado más [observational] Tiempo, habrían vuelto a su peso de referencia ”, dice Nia Schwann Mitchell, profesora asociada de medicina y especialista en gestión de peso médico en la Universidad de Duke.
Los investigadores también han señalado que los agonistas del receptor GLP-1 tratar más que solo obesidad. Los medicamentos se desarrollaron originalmente como un medicamento de diabetes tipo 2 y se ha demostrado que mejoran varios marcadores metabólicos, como el azúcar en la sangre, la presión arterial y los niveles de colesterol. La Administración de Alimentos y Medicamentos también ha aprobado a Wogovy como un tratamiento para la enfermedad cardíacay Ozempic como tratamiento para Reducir los riesgos de enfermedad renal crónica. Y la evidencia sugiere que detener las drogas parece revertir muchos de esos beneficios para la salud también.
En el ensayo de semaglutida 2022, las lecturas de la presión arterial de los participantes volvieron a los niveles de pretratamiento después de que dejaron de tomar el medicamento. Algunos marcadores biológicos, como el colesterol y la proteína C reactiva (una medida de la inflamación), permanecieron ligeramente mejoradas. Para las personas que comenzaron el juicio con prediabetes, solo el 6 por ciento todavía tenía esta condición después de tomar el medicamento, pero un año después de detenerse, muchos de ellos habían vuelto al estado prediabético.
Curiosamente, el ensayo 2022 reveló que cualquier beneficio que persistiera después de dejar de fumar dependía de la magnitud de la pérdida de peso inicial. Cuantas más personas perdieran, más probabilidades tenía de retener mejoras de salud modestas, incluso después de recuperar algo de peso. Esto refleja hallazgos anteriores entre personas con diabetes tipo 2 que perdieron peso después de intervenciones intensivas de estilo de vida: Aquellos que perdieron más peso aún habían mejorado los niveles de hemoglobina A1C (una medida de azúcar en la sangre) después de cuatro añosincluso después de recuperar todo el peso.
Sin embargo, sin un seguimiento más largo, es difícil determinar si alguno de estos cambios persistentes durará. “Esto no es una cura; Este es un tratamiento ”, dice Anekwe. “Estás retirando el tratamiento, y la enfermedad volverá. Eso es lo que vemos prácticamente “.
Algunos médicos buscan respuestas sobre cómo las dosis cambiantes podrían ayudar a las personas a mantener sus objetivos de salud y peso una vez que los alcancen. “¿Podemos reducir la dosis? ¿Podemos darles la dosis cada dos semanas? Mitchell dice. “No lo sabemos”. Los primeros datos presentados en mayo de 2024 en el Congreso Europeo sobre Obesidad sugieren que Ctonar el medicamento durante nueve semanas condujo a un peso corporal estable seis meses después. Si estos primeros resultados se mantienen en ensayos replicados, eso podría significar que las personas podrían no necesitar el tratamiento indefinidamente. Pero Anekwe dice que todavía es demasiado pronto para sacar conclusiones del estudio, que era pequeña y aún no ha sido revisada por pares.
“Anecdóticamente, podemos ver que el hambre de rebote es más fuerte cuando te detienes repentinamente en lugar de estrechar”, dice Anekwe. “Pero no creo que se haya estudiado de una manera rigurosa”.
En lugar de desarrollar una dosis fuera de rampa, otros expertos argumentan que estos medicamentos deben tratarse como cualquier otro medicamento de enfermedad crónica. “Nadie diría que los medicamentos de la presión arterial deben detenerse una vez que su presión arterial esté bajo control”, dice Sadiya Khan, profesora de epidemiología cardiovascular y cardióloga preventiva de la Facultad de Medicina de la Universidad Northwestern Feinberg, que coautó a A Jama editorial que presentó un caso para más investigación para entender por qué la gente renuncia.
Una multitud de factores contribuye a las altas tasas de interrupción, pero uno se destaca como la razón principal: el costo. “El seguro podría estar desempeñando un papel realmente importante aquí”, dice Tricia Rodríguez, autora principal del reciente Network JAMA ABIERTA Estudio y un principal científico de investigación aplicada en Truveta Research, una empresa que utiliza datos de atención médica para informar la investigación en economía de la salud, monitorear la seguridad y apoyar los ensayos clínicos. Las personas sin diabetes tipo 2 tienen más dificultades para obtener cobertura de seguro para estos medicamentos, dice Rodríguez. Y marcas, incluidas Wegovy y Ozempic, a menudo cuesta alrededor de $ 1,000 por mes fuera de bolsillo. En general, las aseguradoras tampoco cubrirán el medicamento para prediabetes.
Aunque Rodríguez y sus colegas no consideraron directamente la cobertura de seguro en el nuevo estudio, encontraron que las personas con ingresos más altos tenían más probabilidades de seguir con el medicamento. También descubrieron que las personas que luchaban con los efectos secundarios gastrointestinales tenían más probabilidades de renunciar. Pero para muchos que se detuvieron, no fue necesariamente una decisión permanente; Alrededor de un tercio de aquellos sin diabetes tipo 2 reiniciaron el medicamento dentro de un año, a menudo después de que recuperaron el peso. Los investigadores no han investigado los efectos de detener y reiniciar la droga.
Por qué alguien se detendría y reiniciaría estos medicamentos es una pregunta matizada. Podría ser una combinación de acceso renovado, cambios en la cobertura de seguro y factores médicos. De la gente percepciones de peso y obesidad Probablemente también juegue un papel importante. “A veces [GLP-1 medications] están pintados como una droga cosmética y obesidad [is presented] Como problema cosmético ”, dice Khan. “Creo que el estigma crea problemas, tanto para pacientes como para los médicos”.