¿Pueden los ratones ‘lanudos’ de ingeniería genéticamente ayudar a traer al gigantesco?

Hay Se estima que 1,5 millones de diferencias genéticas entre los gutmots lanudos y los elefantes asiáticos. Colosal Biosciences, la compañía con el objetivo de resucitar las especies extintas a través de la ingeniería genéticaahora ha hecho ratones con pelaje “como un gigantesco”, cada uno con hasta cinco cambios genéticos. Parece que hay un camino a seguir.

Es cierto que el pelaje de estos ratones es largo, rizado y rubio. De esa manera, se asemeja a las capas de mamuts lanudos conservados en permafrost. Sin embargo, no está claro que hacer los mismos cambios genéticos en los elefantes asiáticos, que tienen muchos menos pelos por área de piel, tendría resultados similares.

“El trabajo realizado en estos ratones no significa que haya una solución lista para recuperar un fenotipo gigantesco”, dice el miembro del equipo Amor dalén en la Universidad de Estocolmo en Suecia, que se encuentra en la Junta Asesora Científica de Colossal. “Como señala, también necesitamos descubrir cómo hacer que el pelaje crezca más”.

Crear elefantes asiáticos con estos cambios genéticos también será mucho más difícil que hacerlo en ratones. “Las mutaciones de ingeniería en ratones son un proceso bien establecido y no particularmente desafiante”, dice Dusko ilic en King’s College London.

Las técnicas que funcionan en ratones a menudo fallan en otras especies, y el tamaño de los elefantes y su reproducción más lenta aumentarán enormemente el tiempo y los costos involucrados. “Esos métodos no se han desarrollado para elefantes y no será fácil basarse en la anatomía”, dice Vincent Lynch en la Universidad de Buffalo, Nueva York. “Ese es probablemente el mayor desafío”.

Pero Lynch no tiene dudas de que se puede lograr. En efecto, Thomas Hildebrandt En el Instituto Leibniz para la Investigación del Zoológico y la Vida Silvestre en Berlín, Alemania, a otro asesor colosal, dijo Nuevo científico Que su equipo ha recolectado huevos de elefantes por primera vez, aunque los resultados aún no se han publicado. La recolección de huevos es un paso clave en la FIV y la modificación genética de los mamíferos.

Entonces, ¿cómo hizo Colossal a sus ratones “gigantescos”? Los investigadores comenzaron buscando mutaciones conocidas en ratones que hacen que su pelaje se vea como un gigantesco. “[T]La mayoría de estos genes fueron seleccionados en base a observaciones anteriores de fenotipos de abrigos en ratones ”, escriben en un artículo lanzado hoy, que no ha sido revisado por pares.

Identificaron ocho genes que afectan el patrón (curvadía), el color y la longitud del cabello cuando se deshabilitan en ratones. De estos ocho, uno estaba discapacitado naturalmente en mamuts, según Colossal.

Del genoma gigantesco, el equipo también identificó una pequeña mutación que se cree que afecta el patrón de cabello, junto con otro gen discapacitado involucrado en el metabolismo de la grasa.

Luego, la compañía intentó alterar estos genes en ratones. Por ejemplo, en un experimento, intentó usar Edición de genes CRISPR Deshabilitar cinco de estos genes en huevos fertilizados. A partir de 134 huevos editados, nacieron 11 cachorros y en uno de estos cachorros, ambas copias de los cinco genes fueron deshabilitados.

En otro estudio, los investigadores utilizaron una forma de CRISPR Llamada edición base Deshabilitar varios de los genes en las células madre de ratones embrionarios. Combinaron esto con Otra técnica llamada recombinación homóloga Para hacer la mutación exacta que se encuentra en el genoma gigantesco. Hacer cambios precisos es mucho más difícil que los genes deshabilitantes, pero el método de recombinación solo funciona bien en ratones.

Luego, el equipo secuenció las celdas para identificar las que se desean los cambios deseados y las inyectó en embriones de ratones para crear ratones quiméricos. De 90 embriones inyectados, nacieron siete ratones con los cuatro cambios previstos.

Se puede decir que estos experimentos tienen éxito en términos de producir algunos ratones con los cambios físicos deseados en su pelaje, pero solo uno de los cambios genéticos coincide exactamente con lo que se ve. en el gigantesco genoma. Se necesita mucho más trabajo para lograr Objetivo declarado de Colossal de crear “un elefante resistente al frío con todos los rasgos biológicos centrales del gigantesco lanudo”, y con embarazos de elefantes que duran alrededor de dos años, Colossal se está quedando sin tiempo para cumplir con su fecha límite de 2028 autoimpuesta.

“Un elefante con pelaje no será un gigantesco en la forma en que lo pensamos”, dice Juan Antonio Rodríguez en la Universidad de Copenhague, Dinamarca. Muchas de las 1,5 millones de diferencias entre los genomas de los mamuts y los elefantes asiáticos pueden no tener ningún efecto, dice, pero no sabemos con certeza cuáles son importantes.

Incluso si lo hicimos, hacer cambios más extensos es arriesgado, dice Rodríguez. “Cuantas más cosas cambies en un organismo, más probable es que termines jugando con vías o genes metabólicos clave”.

Rodríguez, Lynch e Ilic están en contra de traer de vuelta al gigantesco. Lynch rechaza una larga lista de razones por las que cree que es una mala idea, desde el hábitat de los mamuts que ya no existen hasta los aspectos éticos de tratar de modificar genéticamente a los elefantes, incluso en humanos, por ejemplo, recolectar huevos para FIV sigue siendo un procedimiento arriesgado y doloroso.

“Los mamuts están extintos y no pueden ser ‘desexinctados’ o resucitados”, dice Lynch. “Todo lo que pueden hacer es hacer que un elefante parezca un gigantesco”.