En agosto pasado, KJ Muldoon nació con un trastorno genético potencialmente fatal. Solo seis meses después, recibió un Tratamiento CRISPR diseñado solo para él.
Muldoon tiene un trastorno raro conocido como deficiencia de CPS1, lo que hace que una cantidad peligrosa de amoníaco se acumule en la sangre. Alrededor de la mitad de los bebés nacidos con él morirán temprano en la vida. Las opciones de tratamiento actuales, una dieta altamente restrictiva y un trasplante de hígado, no son ideales. Pero un equipo del Hospital de Niños de Filadelfia y Penn Medicine pudo evitar la línea de tiempo de desarrollo de medicamentos estándar de años y usar CRISR para crear una medicina personalizada para KJ en cuestión de meses.
“Tuvimos un paciente que enfrentaba un resultado muy, muy devastador”, dice Kiran Musunuru, profesor de investigación traslacional en la Universidad de Pensilvania y el Hospital de Niños de Filadelfia, quien formó parte del equipo que hizo el tratamiento de KJ.
Cuando KJ nació, sus músculos eran rígidos, era letárgico y no comía. Después de tres dosis de su tratamiento personalizado, KJ está comenzando a alcanzar hitos de desarrollo que sus padres nunca pensaron que lo verían alcanzar. Ahora puede comer ciertos alimentos y sentarse solo. “Realmente ha avanzado tremendos”, dice su padre Kyle Muldoon.
El caso se detalla hoy en un estudio publicado en el New England Journal of Medicine y se presentó en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Terapia Genética y Celular en Nueva Orleans. Podría proporcionar un plan para realizar tratamientos personalizados de edición de genes para otros pacientes con enfermedades raras que tienen pocos o ningún tratamiento médicos disponibles.
Cuando el cuerpo digiere la proteína, el amoníaco se realiza en el proceso. Una enzima importante llamada CPS1 ayuda a eliminar este subproducto tóxico, pero las personas con deficiencia de CPS1 carecen de esta enzima. Demasiado amoníaco en el sistema puede provocar daño a los órganos e incluso daño cerebral y muerte.
Desde el nacimiento de KJ, ha estado tomando medicamentos especiales de reducción de amoníaco y una dieta baja en proteínas. Sin embargo, después de recibir el medicamento CRISPR a medida, KJ pudo obtener una dosis más baja del medicamento y comenzar a comer más proteínas sin ningún efecto secundario grave. Todavía está en el hospital, pero sus médicos esperan enviarlo a casa en el próximo mes más o menos.
Tanto los padres de KJ como su equipo médico no tienen a menos que la terapia CRISPR sea una cura, pero dicen que es prometedor ver su mejora. “Todavía es muy temprano, por lo que tendremos que continuar observando a KJ de cerca para comprender completamente los efectos completos de esta terapia”, dice Rebecca Ahrens-Nicklas, directora de la terapia génica para el Programa de Frontera Metabólica Heredados en el Hospital de Niños de Filadelfia y un asistente de profesora de pediatría en Penn Medicine, que dirigió el esfuerzo con MusuRU. Ella dice que el tratamiento CRISPR probablemente convirtió la deficiencia severa de KJ en una forma más suave de la enfermedad, pero es posible que él tenga que tomar medicamentos en el futuro.
Ahrens-Nicklas y Musunuru se unieron en 2023 para explorar la viabilidad de crear terapias personalizadas de edición de genes para pacientes individuales. Decidieron centrarse en los trastornos del ciclo de urea, un grupo de condiciones metabólicas genéticas que afectan la capacidad del cuerpo para procesar el amoníaco que incluye la deficiencia de CPS1. A menudo, los pacientes requieren un trasplante de hígado. Si bien el procedimiento es posible en los bebés, es médicamente complejo. Ahrens-Nicklas y Musunuru vieron la oportunidad de encontrar otro camino.