Envejecimiento y cáncer | La revista científica®

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¿Está relacionada la edad del cáncer?

Actualmente está ampliamente establecido que el cáncer y el envejecimiento son intrínsecamente vinculado;¹ La edad es uno de los factores de riesgo más importantes para la mayoría de las enfermedades crónicas. incluyendo el cáncer.² Las células y los tejidos envejecidos exhiben perfiles de inflamación crónica de bajo grado, un fenómeno al que a veces los científicos se refieren como inflamante.³ La mayoría de las enfermedades relacionadas con la edad son de origen inflamatorio.⁴

Las personas mayores de 65 años representan el 60 por ciento de la población. nuevos diagnósticos de cáncer y el 70 por ciento de las muertes por cáncer.⁵ A medida que los avances en medicina y atención sanitaria maximizan la esperanza de vida humana y la población de edad avanzada sigue creciendo, tasas de cáncer se prevé que aumenten en consecuencia.⁵

¿Cómo aumenta el envejecimiento el riesgo de cáncer?

Hay varios factores clave que sustentan tanto el envejecimiento como el cáncer, incluidos, entre otros, el daño celular, la senescencia celular y la función inmune reducida.

Tabla 1: Factores relacionados con la edad y cómo contribuyen al cáncer

Daño celular

A medida que las personas envejecen, las células acumulan daños importantes, lo que contribuye en gran medida al envejecimiento y las enfermedades. Gran parte de este daño es causado por toda una vida de exposición a especies reactivas de oxígeno (ROS) y otros radicales libres, radiación ultravioleta y sustancias químicas, lo que resulta en estrés oxidativo.¹ Esto causa inestabilidad genómica y Daño en el ADNincluidas roturas monocatenarias y bicatenarias en la doble hélice, mutaciones puntuales, translocaciones y reordenamientos cromosómicos a gran escala, conocidos como cromotripsis.⁶

Cuando se produce este tipo de daño, el respuesta al daño del ADN (DDR) se activa para que las células puedan intentar reparar el ADN roto y prevenir la carcinogénesis.⁷ Sin embargo, si las mutaciones ocurren en genes implicados en la vía DDR, la capacidad de una célula para reparar el daño se verá comprometido.⁸ Las mutaciones en los genes DDR son común en el cáncer y causar una mayor inestabilidad genómica que favorece el crecimiento tumoral y la metástasis.⁸ ADN mal estado También puede desencadenar la aparición de cáncer.⁷

Senescencia celular

Si la célula no puede reparar el daño del ADN, uno de dos caminos posibles se activará: apoptosis o senescencia, la última de las cuales se ha establecido como un contribuyente clave al proceso de envejecimiento.¹ Senescencia celular permanente detiene el ciclo celularevitando que proliferen las células con daño en el ADN, y los tejidos envejecidos exhiben una acumulación de células senescentes.⁶ Sin embargo, algunas células son capaces de evadir o evitar la senescencia y puede continuar para iniciar la tumorigénesis.¹

A pesar de no poder proliferar, las células senescentes permanecen metabólicamente activas y secretan sustancias que promover el cáncer comienzo.⁹ Esto se denomina el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), e involucra citocinas y quimiocinas proinflamatorias, proteasas y factores de crecimiento.⁹ SASP altera la homeostasis de los tejidos y se cree que contribuir significativamente al envejecimiento.¹⁰ Actualmente, los científicos están estudiando la senescencia celular y SASP en un esfuerzo por crear regenerativos terapias.¹⁰

Función inmune reducida

El envejecimiento provoca una reducción de la renovación de células madre hematopoyéticas (HSC) de la médula ósea; Debido a que las HSC dan lugar a células inmunitarias, esto impide que se formen nuevas células inmunitarias.¹¹ Como tal, el envejecimiento va acompañado de una disminución progresiva de la función inmune llamada inmunosenescencia,¹² cual es altamente interconectado con inflamatorio.¹ Inmunosenescencia altera la capacidad del sistema inmunológico para montar una respuesta eficaz contra los tumores.¹²

La inmunosenescencia tiene una serie de consecuencias para Células inmunes tanto adaptativas como innatas. que están involucrados en el reconocimiento y destrucción de tumores.¹¹ Esto incluye una disminución en el número de células T vírgenes y la disfunción de células T asociada, la transición fenotípica de células T vírgenes a células T de memoria y la acumulación de CD8 terminalmente diferenciadas.⁺ efector células T,¹² así como una disminución en el número de memoria circulante células B¹¹ y remodelación de célula asesina natural poblaciones.¹³

¿Cuáles son los tipos más comunes de cánceres relacionados con la edad?

Si bien el envejecimiento aumenta el riesgo de casi todos los cánceres, algunos tipos son más comunes en las personas mayores. en un estudio global 2018 de los adultos mayores, definidos como personas de 80 años o más, los científicos estimaron las tasas de incidencia global del cáncer.¹⁴ En las participantes femeninas de este rango de edad, los cánceres de mama, pulmón y colon fueron los más comunes, mientras que en los participantes masculinos los cánceres de próstata, pulmón y colon fueron los más comunes. más común.¹⁴

Detección de cáncer relacionado con la edad

A pesar de que el envejecimiento de la población constituye una parte importante de los diagnósticos de cáncer, las directrices para diferentes tipos de cáncer recomiendan con frecuencia que las pruebas de detección cesen a una edad determinada. Por ejemplo, las directrices para la detección del cáncer de cuello uterino sugieren que las personas deberían dejar de hacerse la prueba a los 65 años, pero las personas de este grupo de edad representan 20 por ciento de nuevos diagnósticos de cáncer de cuello uterino.¹⁵ Los médicos sugieren que las directrices actuales no reflejan adecuadamente el aumento continuo de personas mayores en la población, y recomiendan una mayor enfoque conservativo a la prevención del cáncer en las personas mayores.¹⁵

Tratamiento del cáncer en ancianos y biomarcadores del envejecimiento

Los pacientes ancianos con cáncer tienen más probabilidades de tener condiciones médicas preexistentes o comorbilidades en el momento del diagnóstico, lo que crea una variedad de desafíos de tratamiento.^dieciséis La inmunosenescencia en los ancianos también significa que es probable que responder de manera diferente a ciertos tratamientos, como inmunoterapias, que los pacientes más jóvenes, y también experimentan efectos secundarios más frecuentes del tratamiento del cáncer, lo que a menudo conduce a un tratamiento insuficiente.¹ Estas consideraciones se complican por el hecho de que el envejecimiento de la población actualmente subrepresentado en ensayos clínicos para terapias contra el cáncer.¹

Los científicos sugieren que la identificación y validación de más biomarcadores robustos que reflejen con precisión la edad biológica de una persona permitirían a los médicos diseñar regímenes de tratamiento más óptimos e individualizados para el cáncer, en lugar de depender de la edad cronológica para decidir las opciones de tratamiento.¹

Estos biomarcadores potenciales incluyen muchos factores que también están asociados con inflamación, inmunosenescencia y cáncer, como¹

• Cambios en la expresión genética.
• Mutaciones, como polimorfismos de un solo nucleótido.
• Cambios de metilación del ADN.
• Desgaste de los telómeros
• Estrés oxidativo
• Expresión de microARN
• Proteostasis anormal
• Marcadores de inflamación
• Cambios en la subpoblación de células inmunes.
• Señalización aberrante de insulina
• Cambios en el microbioma
• Marcadores de senescencia celular
• Ritmos circadianos alterados

Estudiando cáncer en los ancianos La población humana es crucial para su prevención y tratamiento adecuados, particularmente a medida que las poblaciones humanas continúan envejeciendo.¹⁷ A medida que los científicos continúen desentrañando la compleja relación entre el envejecimiento y el cáncer, obtendrán una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que sustentan estas afecciones, lo que permitirá una detección preventiva más adecuada y mejores resultados terapéuticos.

Referencias

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