El estudio de ratas topo desnudas podría permitirnos desarrollar nuevas estrategias antienvejecimiento
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Las ratas topo desnudas viven hasta 37 años, mucho más que otros roedores de su tamaño. ¿Cuál es el secreto de su longevidad? Entre otros factores, podría deberse a una variante de una proteína inmune que estimula la reparación del ADN.
El descubrimiento podría conducir a terapias que prolonguen la esperanza de vida humana, dice Zhiyong Mao de la Universidad Tongji en Shanghai, China. También es otra prueba que respalda la idea de que la acumulación de mutaciones (es decir, la imposibilidad de reparar el ADN dañado) es una de las principales causas del envejecimiento.
La proteína inmune en cuestión, llamada cGAS, se encuentra en muchos animales. Se cree que su función principal es hacer sonar la alarma cuando detecta ADN fuera del núcleo de una célula, lo que podría ser un signo de cáncer o un ataque viral.
Pero el cGAS también se encuentra en el núcleo de las células. En humanos y ratones, se ha demostrado que suprime la reparación del ADN, aumentando la tasa de mutación y el riesgo de cáncer. No está claro exactamente por qué: podría ser un efecto secundario indeseable en lugar de una función evolucionada.
El equipo de Mao ha demostrado ahora que la versión de cGAS encontrada en ratas topo desnudas tiene el efecto opuesto en el núcleo, estimulando de hecho la reparación del ADN. Esto se debe a diferencias en cuatro de los aminoácidos que forman la proteína cGAS. Si estos cuatro aminoácidos se alteran en las células de la rata topo, el cGAS del animal ya no estimula la reparación del ADN. Por el contrario, si se modifican en la versión humana de cGAS, la proteína ya no inhibe la reparación del ADN.
Es más, cuando el equipo modificó genéticamente moscas de la fruta para producir la versión de cGAS de rata topo desnuda, vivieron casi 70 días, en comparación con alrededor de 60 días para las moscas no modificadas.
Entonces, ¿hacer que las células humanas produzcan cGAS de rata topo desnuda podría prolongar nuestras vidas? “Sí, la edición de genes y la entrega de ARNm podrían ser formas potenciales de mejorar la reparación del ADN y promover la longevidad en los humanos”, dice Mao. Pero obtener suficientes células clave de nuestro cuerpo para producir el cGAS modificado no sería fácil, afirma.
Otro enfoque podría ser encontrar fármacos de molécula pequeña que interactúen con la proteína cGAS humana y la hagan comportarse como la de la rata topo, dice Mao.
De hecho, el estudio sugiere que el cGAS influye en la esperanza de vida, afirma Vera Gorbunova de la Universidad de Rochester, Nueva York, cuyo equipo ha demostrado que una molécula llamada ácido hialurónico también contribuye a la larga vida de las ratas topo desnudas. “[So] Modular la actividad de cGAS por medios farmacológicos o genéticos puede tener efectos beneficiosos sobre la salud y la esperanza de vida”, dice.
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