La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un verdadero dolor de estómago.
Los científicos han estado trabajando arduamente durante mucho tiempo para identificar las causas fundamentales de la EII y mejorar los tratamientos para lo que en realidad es un conjunto de afecciones crónicas debilitantes y relacionadas.
Ahora, una nueva investigación nos ha brindado un avance significativo.
El descubrimiento, cortesía de un equipo de investigadores del Reino Unido y Dinamarca, resuelve un misterio de 30 años: ¿Por qué una variante genética particular, HLA-DRB1*01:03, está asociada con la EII?
Los estudios demostraron que esta versión del gen HLA-DRB1 era más común en pacientes con EII, particularmente en aquellos con enfermedad grave. Pero no estaba claro qué efecto tuvo esta peculiaridad genética y cómo posiblemente contribuyó a la EII.
Ahora tenemos una respuesta: tener la variante HLA-DRB1*01:03 significa que una persona con EII tiene más probabilidades de producir anticuerpos que atacan por error a la interleucina 10 (IL-10), un importante mensajero químico que ayuda a mantener la inflamación bajo control.
Al igual que la variante HLA-DRB1*01:03, las mutaciones en los genes que codifican la IL-10 se han relacionado con la EII anteriormente, pero este último estudio une algunos de los puntos.
“Durante décadas hemos sospechado un papel importante de la interleucina 10 en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal”, dice el gastroenterólogo pediátrico Holm Uhlig, de la Universidad de Oxford.
“El estudio ahora proporciona evidencia clara y contribuye al eslabón perdido entre una variante genética bien conocida que se había relacionado con la enfermedad inflamatoria intestinal grave en el pasado y la autoinmunidad recientemente descubierta a la interleucina 10”.
Para resolver el enigma, los investigadores comenzaron analizando muestras de sangre de aproximadamente 4.900 personas con EII y unas 1.000 personas sin ella, en busca de signos de anticuerpos que neutralicen la IL-10.
frameborder=”0″ enable=”accelerómetro; reproducción automática; escritura en portapapeles; medios cifrados; giroscopio; imagen en imagen; compartir web” referrerpolicy=”origen-estricto-cuando-origen-cruzado” enablefullscreen>Estos anticuerpos estaban presentes en alrededor del 3,5 por ciento de los pacientes con EII, pero en ninguno de los controles sanos.
Para profundizar aún más las diferencias, alrededor del 2,5 por ciento de las personas con enfermedad de Crohn y el 4,4 por ciento de las personas con colitis ulcerosa (los dos tipos principales de EII) tenían anticuerpos neutralizantes en la sangre.
Sugiere que la EII podría ser impulsada, en un número sustancial de personas, por anticuerpos que liberan el “freno” de la inflamación que normalmente aplica la IL-10.
A continuación, los investigadores observaron la genética de las personas con anticuerpos IL-10 frente a las que no los tenían. Eso los llevó a HLA-DRB1*01:03, que estaba muy fuertemente asociado con el subgrupo de anticuerpos IL-10.
“Este es el descubrimiento más emocionante en toda una vida especializada en EII”, afirma el gastroenterólogo clínico Simon Travis, de la Universidad de Oxford.
“Esto significa que ahora podemos identificar un grupo en el que sabemos qué está causando la enfermedad y eso crea una oportunidad real para cambiar la forma en que manejamos esta enfermedad”.
La EII afecta a millones de personas en todo el mundo y el número de casos sigue aumentando.
Incluso si estos nuevos hallazgos se aplicaran sólo a un pequeño porcentaje de pacientes con EII, seguiría siendo un número significativo de personas a nivel mundial.
En particular, la cadena de evidencia que los investigadores reunieron aquí comenzó con un análisis de casos relativamente raros y graves de EII, que al principio estaban relacionados con defectos genéticos en la IL-10 o su receptor, y más tarde, con la presencia de anticuerpos neutralizantes.
“Este descubrimiento muestra cómo el estudio de trastornos hereditarios raros puede arrojar nueva luz sobre afecciones comunes”, afirma la inmunóloga Sophie Hambleton, de la Universidad de Newcastle en el Reino Unido.
Al igual que otras afecciones complejas, la EII se manifiesta de innumerables maneras. Este estudio se suma a lo que ya sabemos sobre la EII y es posible que existan diferentes causas para los distintos tipos.
Estudios anteriores han destacado el papel de las células inmunes hiperactivas y rebeldes que causan inflamación en la colitis ulcerosa.
frameborder=”0″ enable=”accelerómetro; reproducción automática; escritura en portapapeles; medios cifrados; giroscopio; imagen en imagen; compartir web” referrerpolicy=”origen-estricto-cuando-origen-cruzado” enablefullscreen>Otro trabajo ha revelado que ciertas variantes genéticas en la enfermedad de Crohn despojan a las células inmunes de sus defensas naturales, similar a lo que se encontró aquí.
Apreciar esas diferencias podría ayudar a guiar el desarrollo de nuevos tratamientos específicos.
Relacionado: La molécula recién identificada puede curar el daño intestinal y suprimir el cáncer
En este momento, los tratamientos para la EII incluyen medicamentos para controlar los síntomas de estas afecciones y, en algunos casos graves, cirugía. Sin embargo, ninguno de estos enfoques cuenta como cura efectiva, lo que significa que se necesitan con urgencia nuevos tratamientos.
“Al identificar tempranamente a los pacientes y brindarles un tratamiento específico, podríamos reducir la dependencia de terapias costosas y continuas y prevenir complicaciones”, afirma el inmunólogo clínico Rainer Doffinger, del Hospital de la Universidad de Cambridge.
La investigación ha sido publicada en The New England Journal of Medicine.