El siguiente ensayo se reimprime con el permiso de La conversaciónuna publicación en línea que cubre las últimas investigaciones.
Los medicamentos recetados y las vacunas revolucionaron la atención sanitaria, disminuyendo drásticamente las muertes por enfermedades y mejorando la calidad de vida en todo el mundo. Pero, ¿cómo deciden los investigadores, las universidades, los hospitales y la industria farmacéutica para qué enfermedades desarrollar medicamentos?
En mi trabajo como director de la Resultados de salud, políticas y síntesis de evidencia En un grupo de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Connecticut, evalúo la efectividad y seguridad de diferentes opciones de tratamiento para ayudar a los médicos y pacientes a tomar decisiones informadas. Mis colegas y yo estudiamos formas de crear nuevas moléculas de fármacos, introducirlas en el cuerpo y mejorar su eficacia al tiempo que reducimos sus posibles daños. Varios factores determinan en qué vías de descubrimiento de fármacos se centran las personas en las empresas farmacéuticas y de investigación.
La financiación impulsa las decisiones de investigación
La financiación de la investigación amplifica el ritmo de los descubrimientos científicos necesarios para crear nuevos tratamientos. Históricamente, principales partidarios de la investigación Al igual que los Institutos Nacionales de Salud, la industria farmacéutica y fundaciones privadas financiaron estudios sobre las afecciones más comunes, como enfermedades cardíacas, diabetes y trastornos de salud mental. A terapia innovadora ayudaría a millones de personas, y un pequeño margen de beneficio por dosis generaría considerables beneficios.
Como consecuencia, la investigación sobre enfermedades raras no estuvo bien financiada durante décadas porque ayudaría a menos personas y los costos de cada dosis tenían que ser muy altos para obtener ganancias. Del más de 7.000 enfermedades raras conocidasdefinido como menos de 200.000 personas afectadas en los EE.UU, sólo 34 tenían una terapia aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos antes de 1983.
El paso del Ley de medicamentos huérfanos Cambió esta tendencia al ofrecer créditos fiscales, incentivos a la investigación y una vida útil prolongada de las patentes para las empresas que desarrollan activamente medicamentos para enfermedades raras. De 1983 a 2019, 724 drogas fueron aprobados para enfermedades raras.
Los problemas u oportunidades sociales emergentes pueden afectar significativamente la financiación disponible para desarrollar medicamentos para determinadas enfermedades. Cuando la COVID-19 arrasó el mundo, la financiación de Operación Velocidad Warp condujo al desarrollo de vacunas en un tiempo récord. Campañas de sensibilización pública como la Desafío del cubo de hielo para ELA También puede recaudar dinero directamente para la investigación. Esta campaña viral en las redes sociales proporcionó a 237 científicos casi 90 millones de dólares en financiación de investigaciones de 2014 a 2018, lo que condujo al descubrimiento de cinco genes relacionados con la esclerosis lateral amiotrófica, comúnmente llamada enfermedad de Lou Gehrig, y nuevos ensayos clínicos.
Cómo aborda la ciencia el desarrollo de fármacos
Para crear tratamientos innovadores, los investigadores necesitan una comprensión básica de qué procesos patológicos deben mejorar o bloquear. Esto requiere desarrollar celular y modelos animales que puede simular la biología humana.
Puede tomar muchos años examinar posibles tratamientos y desarrollar el producto farmacológico terminado, listo para ser probado en personas. Una vez que los científicos identifican un objetivo biológico potencial para un fármaco, utilizan proyección de alto impacto para evaluar rápidamente cientos de compuestos químicos que pueden tener un efecto deseado en el objetivo. Luego modifican los compuestos más prometedores para mejorar sus efectos o reducir su toxicidad.
Cuando estos compuestos tienen resultados mediocres en el laboratorio, es probable que las empresas detener el desarrollo si los ingresos potenciales estimados del medicamento son menores que el costo estimado para mejorar los tratamientos. Las empresas pueden cobrar más dinero por los medicamentos que reducir drásticamente las muertes o la discapacidad que para aquellos que sólo reducen los síntomas. Y es más probable que los investigadores sigan trabajando en medicamentos que tengan un mayor potencial para ayudar a los pacientes. Para obtener la aprobación de la FDA, las empresas en última instancia deben demostrar que el medicamento causa más beneficios que daños a los pacientes.
A veces, los investigadores saben mucho sobre una enfermedad, pero la tecnología disponible es insuficiente para producir un fármaco exitoso. Durante mucho tiempo, los científicos sabían que anemia drepanocítica Es el resultado de un gen defectuoso que hace que las células de la médula ósea produzcan glóbulos rojos mal formados, lo que provoca dolor intenso y coágulos sanguíneos. Los científicos carecían de una forma de solucionar el problema o solucionarlo con los métodos existentes.
Sin embargo, a principios de la década de 1990, los científicos básicos descubrieron que las células bacterianas tienen un mecanismo para identificar y editar ADN. Con ese modelo, los investigadores comenzaron un arduo trabajo desarrollando un tecnología llamada CRISPR para identificar y editar secuencias genéticas en el ADN humano.
La tecnología finalmente avanzó hasta el punto en que los científicos pudieron atacar con éxito el gen problemático en pacientes con anemia falciforme y editarlo para producir glóbulos rojos que funcionen normalmente. En diciembre de 2023, Casgevy se convirtió en el primer fármaco basado en CRISPR aprobado por la FDA.
La anemia de células falciformes fue un gran objetivo para esta tecnología porque fue causada por un único problema genético. También fue una enfermedad atractiva en la que centrarse porque afecta a unas 100.000 personas en los EE. UU. y es costoso para la sociedad, provocando muchas hospitalizaciones y días de trabajo perdidos. También afecta desproporcionadamente a los afroamericanosuna población que ha sido insuficientemente representado en la investigación médica.
Desarrollo de fármacos en el mundo real
Para poner en perspectiva todas estas piezas del desarrollo de fármacos, consideremos la principal causa de muerte en EE. UU.: enfermedad cardiovascular. Aunque existen varias opciones de medicamentos disponibles para esta afección, existe una necesidad constante de medicamentos más eficaces y menos tóxicos que reduzcan el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
En 1989, los epidemiólogos descubrieron que los pacientes con niveles más altos de colesterol malo o LDL tuvieron más ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares que aquellos con niveles más bajos. Actualmente, 86 millones de adultos estadounidenses Tienen niveles elevados de colesterol que pueden tratarse con medicamentos, como las populares estatinas Lipitor (atorvastatina) o Crestor (rosuvastatina). Sin embargo, estatinas solas No es posible lograr que todos alcancen sus objetivos de colesterol y muchos pacientes desarrollan síntomas no deseados que limitan la dosis que pueden recibir.
Por eso, los científicos desarrollaron modelos para comprender cómo se crea y elimina el colesterol LDL en el cuerpo. Descubrieron que los receptores de LDL en el hígado eliminaban el colesterol malo de la sangre, pero un proteína llamada PCSK9 los destruye prematuramente, aumentando los niveles de colesterol malo en la sangre. Esto llevó al desarrollo de medicamentos. Repatía (evolocumab) y Praluent (alirocumab) que se unen a PCSK9 y evitan que funcione. Otra droga, Leqvio (inclisiran)bloquea el material genético que codifica PCSK9.
Los investigadores también están desarrollando un Método basado en CRISPR para tratar más eficazmente la enfermedad.
El futuro del desarrollo de fármacos
El desarrollo de medicamentos está impulsado por las prioridades de sus financiadores, ya sean gobiernos, fundaciones o la industria farmacéutica.
Basándose en el mercado, las empresas y los investigadores tienden a estudiar enfermedades altamente prevalentes con consecuencias sociales devastadoras, como enfermedad de alzheimer y trastorno por consumo de opioides. Pero el trabajo de fundaciones y grupos de defensa puede mejorar la financiación de la investigación para otras enfermedades y afecciones específicas. Políticas como la Ley de Medicamentos Huérfanos también crean incentivos exitosos para descubrir tratamientos para enfermedades raras.
Sin embargo, en 2021, el 51% del gasto en descubrimiento de fármacos en EE. UU. se destinó a sólo el 2% de la población.. Cómo lograr un equilibrio entre ofrecer incentivos para el desarrollo terapias con medicamentos milagrosos para unas pocas personas a expensas de la mayoría es una cuestión con la que los investigadores y los responsables de la formulación de políticas todavía están lidiando.
Este artículo fue publicado originalmente en La conversación. Leer el artículo original.