Un trastorno poco común conocido como atrofia cortical posterior (PCA) puede estar entre los primeros signos de la enfermedad de Alzheimer. Sorprendentemente, no implica signos de problemas de memoria, sino que presenta síntomas visuales. También conocido como síndrome de Benson, el PCA a veces se describe como una variante visual de la enfermedad de Alzheimer, que afecta regiones del cerebro involucradas en la percepción espacial, el procesamiento visual complejo y más.1
El deterioro progresivo del procesamiento visuoperceptual y visuoespacial conduce a una extraña variedad de síntomas, como dificultad para seguir líneas de texto al leer, problemas para escribir y dificultad para recoger objetos. Aunque se estima que sólo el 5%2 al 10%3 de las personas con Alzheimer desarrollan PCA, los síntomas generalmente se desarrollan antes que los de la enfermedad de Alzheimer típica y son “abrumadoramente” predictivos de la enfermedad de Alzheimer.4
Estos síntomas visuales son una señal temprana y segura del Alzheimer
Un estudio dirigido por investigadores de la Universidad de California en San Francisco (UCSF), publicado en The Lancet Neurology,5 evaluó datos de 1.092 pacientes repartidos en 16 países. Entre los que tenían PCA, el 94 por ciento desarrolló enfermedad de Alzheimer, “lo que indica que el síndrome clínico de atrofia cortical posterior suele ser causado por una neuropatología subyacente de la enfermedad de Alzheimer”, explicaron los investigadores.6
Entre el 6% restante, a menudo se presentaban afecciones como la enfermedad de los cuerpos de Lewy y la degeneración del lóbulo frontotemporal.7 El estudio también encontró que la PCA suele tener una edad de inicio relativamente temprana, en promedio 59,4 años. Además, el 75% de los participantes del estudio desarrollaron PCA antes de los 65 años, que es el umbral utilizado para la demencia de aparición temprana.
“A diferencia de los problemas de memoria, los pacientes con PCA tienen dificultades para juzgar distancias, distinguir entre objetos en movimiento y estacionarios y completar tareas como escribir y recuperar un objeto caído a pesar de un examen ocular normal”, dijo la autora del estudio Marianne Chapleau, del Departamento de Neurología de la UCSF. and Aging Center y el Instituto Weill de Neurociencias en un comunicado de prensa.8 En el momento del diagnóstico de PCA:9
- El 61% tenía dispraxia constructiva, incapacidad para copiar figuras básicas.
- El 49% tenía un déficit de percepción espacial, lo que significaba que les resultaba difícil identificar la ubicación de un objeto que veían.
- El 48% tenía simultanagnosia, una incapacidad para percibir visualmente más de un objeto a la vez.
- El 47% tuvo nuevos problemas para realizar cálculos matemáticos básicos.
- El 43% tuvo nuevas dificultades para leer.
Además, entre los afectados, el 60% eran mujeres, lo que sugiere que las mujeres pueden ser más susceptibles. En general, el equipo señaló:10
“Hemos demostrado que los hallazgos patológicos de la enfermedad de Alzheimer son altamente prevalentes y que la atrofia cortical posterior podría ser el síndrome más predictivo de las características neuropatológicas de la enfermedad de Alzheimer… Las personas con atrofia cortical posterior a menudo enfrentan un retraso en el diagnóstico debido a su corta edad y su predominio visual. síntomas.
Se necesita una mayor conciencia sobre el síndrome de atrofia cortical posterior entre neurólogos, proveedores de atención primaria, optometristas y oftalmólogos para una detección y tratamiento tempranos”.
Es posible que los médicos no relacionen los síntomas visuales con el Alzheimer
Es importante crear conciencia sobre los síntomas del PCA y su conexión con el Alzheimer, ya que sirven como un indicador temprano de la enfermedad. La mayoría de los pacientes con PCA tienen una cognición normal en las primeras etapas, pero cuando se hace el diagnóstico (un promedio de 3,8 años después de que comienzan los síntomas) a menudo ya se ha iniciado una demencia leve o moderada, que incluye problemas con la memoria, la función ejecutiva, el comportamiento, el habla y idioma.11
Es comprensible que muchas personas visiten por primera vez a un optometrista u oftalmólogo cuando experimentan síntomas visuales: médicos que probablemente no establezcan una conexión con el Alzheimer. “En las personas con PCA, los problemas visuales no se deben a problemas con los ojos. Más bien, el cerebro cada vez más pequeño ya no puede interpretar y procesar la información recibida de los ojos sanos de la persona”, según el Centro de Memoria y Envejecimiento de la UCSF y el Instituto Weill. para Neurociencias.12 Chapleau dijo:13
“Necesitamos más conciencia sobre el PCA para que los médicos puedan detectarlo. La mayoría de los pacientes visitan a su optometrista cuando comienzan a experimentar síntomas visuales y pueden ser remitidos a un oftalmólogo, quien también puede no reconocer el PCA. Necesitamos mejores herramientas en entornos clínicos para Identificar a estos pacientes desde el principio y brindarles tratamiento”.
Los síntomas pueden ser sutiles y fáciles de pasar por alto. En un ejemplo, un paciente de UCSF experimentó síntomas visuales durante años antes de que le diagnosticaran Alzheimer. Su esposa se dio cuenta por primera vez de que algo andaba mal cuando él tenía problemas para escribir la dirección de los sobres, y ni un óptico ni un oftalmólogo pudieron hacer un diagnóstico.14 Además de los síntomas enumerados anteriormente, la PCA también puede provocar:15
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Visión borrosa |
Problemas con la percepción de profundidad. |
Mayor sensibilidad a la luz brillante o superficies brillantes. |
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Visión doble |
Dificultad para ver con poca luz. |
Perderse en lugares familiares |
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Incapacidad para reconocer caras y objetos familiares. |
Incapacidad para realizar movimientos coordinados. |
Alucinaciones visuales |
¿Está involucrado el exceso de hierro en el cerebro?
La investigación sugiere que la deposición de hierro (Fe) en el cerebro es una característica de la PCA,dieciséis y también está relacionado con el Alzheimer. Un desequilibrio de hierro en el cuerpo puede provocar ferroptosis, una vía de muerte celular programada que se sabe que desempeña un papel en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.17 Investigaciones anteriores también sugieren que los pacientes de Alzheimer suelen tener niveles elevados de hierro en el cerebro, pero en ese momento no había forma de medir dos formas diferentes de hierro (Fe2+ y Fe3+).
Investigación publicada en Science Advances18 Esto cambió eso, ya que el equipo desarrolló sensores fluorescentes basados en ADN capaces de detectar Fe2+ y Fe3+ en estudios con animales. Los sensores brillan con diferentes colores para cada tipo de hierro, lo que permite a los investigadores ver su cantidad y cómo se distribuyen en el cerebro.19 El autor del estudio, Yuting Wu, de UT Austin, explica:20
“La mejor parte de nuestro sensor es que ahora podemos visualizar los cambios de Fe2+ y Fe3+ y sus proporciones en cada ubicación. Podemos cambiar un parámetro a la vez para ver si cambia las placas o los estados oxidativos del hierro”.
Las pruebas revelaron “una relación Fe3+/Fe2+ disminuida durante la ferroptosis y una relación Fe3+/Fe2+ aumentada en la enfermedad de Alzheimer”. Además, el equipo señala que “la proporción elevada de Fe3+/Fe2+ se observó principalmente en las regiones de la placa amiloides, lo que sugiere una correlación entre las placas amiloides y la acumulación de Fe3+ y/o la conversión de Fe2+ en Fe3+”.21
En áreas del cerebro donde las placas beta amiloides tienden a acumularse, se reveló un aumento en el nivel redox del hierro, lo que sugiere que el hierro ubicado en estas áreas se volvió “más reactivo en presencia de oxígeno”.22 El equipo concluyó:23
“Nuestros datos sugieren que no sólo el hierro total sino también el ciclo redox del hierro está implicado en la progresión de la EA. [Alzheimer’s disease]. Combinando estos datos con nuestra observación de que los niveles de Fe2+ y Fe3+ aumentaron alrededor de las regiones de la placa Aβ y sugiere un papel potencial de las placas Aβ en la acumulación de Fe3+ sobre Fe2+ de las células y/o proteínas circundantes en cerebros de ratones con EA…
Sin embargo, se desconoce si el hierro desregulado está involucrado en la formación de la placa amiloide o si se trata de un efecto secundario de la formación de la placa amiloide…”
Demasiado hierro ‘oxida’ tu cerebro
Si bien el hierro desempeña un papel importante en las actividades cerebrales como la síntesis de neurotransmisores, la mielinización y la función mitocondrial, también puede ser una fuente de estrés oxidativo. La acumulación de hierro en el cerebro, que puede ocurrir con el envejecimiento, puede ser un factor que contribuya a la neurodegeneración. Se desconoce por qué el hierro se acumula en el cerebro con la edad, pero puede estar relacionado con la inflamación.24
La ferritina es una proteína que es la molécula portadora del hierro. La ferritina plasmática también tiende a estar elevada en pacientes con enfermedad de Alzheimer, mientras que el gen APOE4, que se considera el factor de riesgo más importante para la enfermedad de Alzheimer,25 También se sabe que eleva los niveles de hierro en el cerebro.26
De hecho, los niveles elevados de hierro en el cerebro pueden ser el mecanismo que convierte al APOE4 en un factor de riesgo genético importante para la enfermedad.27 En un artículo en el Journal of Biological Chemistry, los investigadores explicaron que el hierro podría contribuir al Alzheimer de múltiples maneras, entre ellas:28
- Impulsando la formación de placas y ovillos.
- Promoción de la agregación beta amiloide
- Desencadenando toxicidad neuronal
“En conjunto”, explica el equipo, “estos hallazgos justifican cómo el hierro, ya sea acumulándose en el tejido, unido a la proteinopatía amiloide o en ovillo, induciendo la proteinopatía, o en conjunto con la proteinopatía, podría contribuir a la fisiopatología de la EA. Por lo tanto, centrarse en el hierro podría ser una estrategia terapéutica para la EA”.29
¿De dónde viene el exceso de hierro? Aparte de la genética, que puede contribuir a la hemocromatosis hereditaria o sobrecarga de hierro, prácticamente todos los hombres adultos y mujeres posmenopáusicas también corren el riesgo de sufrir una sobrecarga de hierro, ya que no pierden sangre con regularidad. La pérdida de sangre es la forma principal de reducir el exceso de hierro.
Comer alimentos procesados enriquecidos con hierro, tomar suplementos que contengan hierro o cocinar en ollas y sartenes de hierro también puede aumentar el riesgo de sobrecarga de hierro. Beber agua de pozo con alto contenido de hierro también es un riesgo, al igual que el consumo de alcohol, ya que aumenta la absorción del hierro de la dieta.
La buena noticia es que reducir el nivel de hierro es fácil. Todo lo que necesitas hacer es donar sangre de dos a cuatro veces al año. Para conocer su nivel, controle sus niveles de hierro mediante un simple análisis de sangre llamado prueba de ferritina sérica. Creo que esta es una de las pruebas más importantes que todo el mundo debería haberse realizado de forma regular como parte de un examen de salud preventivo y proactivo. Si sus niveles de ferritina son bajos, significa que sus niveles de hierro también lo son.
El rango saludable de ferritina sérica se encuentra entre 20 y 80 nanogramos por mililitro (ng/ml). Por debajo de 20 ng/ml es un fuerte indicador de que tiene deficiencia de hierro, y por encima de 80 ng/ml sugiere que tiene un excedente de hierro. Un rango ideal es entre 40 y 60 ng/ml.
Ayuda para el tratamiento del Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer requiere una prevención integral y estrategia de tratamiento. Una de las evaluaciones más completas del riesgo de Alzheimer es el protocolo ReCODE del Dr. Dale Bredesen, que evalúa 150 factores, incluidos la bioquímica, la genética y las imágenes históricas, que se sabe que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer.
En su libro, “El fin del Alzheimer: el primer programa para prevenir y revertir el deterioro cognitivo”,30 que describe el protocolo completo, también encontrará una lista de pruebas de detección sugeridas y los rangos recomendados para cada prueba, junto con algunas de las sugerencias de tratamiento de Bredesen.
Aprovechando 36 parámetros de estilo de vida saludable, Bredesen pudo revertir el Alzheimer en 9 de cada 10 pacientes. Para obtener más detalles, puede descargar en línea el documento del caso en texto completo de Bredesen, que describe el programa completo.31 Si a usted o a un ser querido le han diagnosticado PCA, puede resultar útil implementar el programa de inmediato.