Una vacuna personalizada para glioblastoma – el tipo de cerebro más agresivo y fatal cáncer – ha ampliado la supervivencia de cuatro humanos en la primera ensayo clínico de su tipo.

La nueva medicina funciona proporcionando al sistema inmunológico una forma de «reconocer» el tumor y un «manual de instrucciones» para todo su transcriptoma. Esto revela dónde todos y cada uno de los genes en el tumor se puede activar o desactivar.

Equipado con información tan vital, el sistema inmunológico puede reprogramar las defensas del cáncer y lanzar un ataque más exitoso.

En el reciente ensayo clínico, cuatro pacientes con glioblastoma resistente al tratamiento recibieron dos o cuatro dosis de la vacuna. Esto resultó en una activación inmune significativa y rápida.

Apenas unas horas después de que se administraron las vacunas, los investigadores notaron un aumento en las proteínas proinflamatorias que se sabe que reclutan glóbulos blancos asesinos en el lugar.

Este refuerzo temprano del sistema inmunológico también se relacionó con efectos secundarios a corto plazo. típico de una respuesta inmunecomo náuseas, bajo fiebrey escalofríos, que desaparecieron gradualmente durante los siguientes dos días.

«En menos de 48 horas, pudimos ver cómo estos tumores pasaban de lo que llamamos ‘fríos’ (frío inmunitario, muy pocas células inmunitarias, respuesta inmunitaria muy silenciada) a una respuesta inmunitaria ‘caliente’ y muy activa». explica oncólogo y pionero de la investigación de vacunas, Elias Sayour de la Universidad de Florida.

«Eso fue muy sorprendente dada la rapidez con la que sucedió, y lo que eso nos dijo es que pudimos activar la parte inicial del sistema inmunológico muy rápidamente contra estos cánceres, y eso es fundamental para desbloquear los efectos posteriores de la respuesta inmune».

Históricamente, los pacientes tratados por glioblastoma con quimioterapia, radiación y cirugía pueden esperar vivir unos seis meses, más o menos, sin progresión de la enfermedad.

Con esta nueva vacuna, un paciente experimentó ocho meses de supervivencia sin progresión y otro experimentó nueve meses.

Un tercer paciente vivió nueve meses más con glioblastoma recurrente. Aún no se ha informado información precisa sobre la supervivencia del cuarto paciente, que es el primer participante en un ensayo clínico ampliado de fase 1. Por lo general, la mediana de supervivencia del glioblastoma recurrente es de entre cinco y ocho meses.

Los resultados prometedores se basan en un ensayo anterior que probó la vacuna en 10 perros que padecían tumores cerebrales. Actualmente, los perros con este diagnóstico terminal y ningún otro tratamiento tienen una tasa de supervivencia media de 35 días. Con la vacuna, esa cifra saltó a 139 días.

«Tengo la esperanza de que esto pueda ser un nuevo paradigma sobre cómo tratamos a los pacientes, una nueva plataforma tecnológica sobre cómo podemos modular el sistema inmunológico». dice Sayour.

La nueva vacuna contra el cáncer se basa en la misma tecnología que la COVID-19 vacunas, pero con algunas diferencias clave.

Una de las partes más complicadas del tratamiento de los tumores de glioblastoma es que están fuertemente protegidos del sistema inmunológico. El microambiente tumoral (TME) es inmunosupresor, lo que significa que hace que las células inmunes mueran si intentan atacar.

La nueva vacuna funciona reprogramando el TME utilizando una muestra del propio tumor. Al tomar el ARN mensajero del tumor y empaquetarlo en una vacuna que se pueda administrar, los investigadores pueden «enseñar» a las células inmunes asesinas de un paciente cómo sortear el TME.

Este doble golpe permite que el fármaco «funcione simultáneamente como vacuna», alertando al sistema inmunológico sobre un invasor, «y como agente inmunomodulador», alterando el tumor para que sea más fácilmente invadido, Sayour y sus colegas. decir.

«En lugar de inyectar partículas individuales, estamos inyectando grupos de partículas que se envuelven entre sí como cebollas, como una bolsa llena de cebollas». explica Sayour.

«Y la razón por la que lo hemos hecho en el contexto del cáncer es que estos grupos alertan al sistema inmunológico de una manera mucho más profunda que lo que lo harían las partículas individuales».

Sayour y sus colegas ahora están tratando de determinar con qué frecuencia y en qué dosis se debe administrar la vacuna para obtener resultados y seguridad óptimos, y qué planes de tratamiento combinados funcionan mejor junto con ella. Los resultados positivos también deberán equilibrarse con los negativos para producir el menor número posible de efectos secundarios adversos.

«Tengo esperanzas de que esto pueda ahora generar sinergia con otras inmunoterapias y tal vez desbloquear esas inmunoterapias». dice Sayour.

El estudio fue publicado en Celúla.