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Un trastorno ultra raro que hace que músculos, tendones y ligamentos se conviertan irreversiblemente en hueso, formando lentamente un «segundo esqueleto» encima del primero, pronto podría tratarse a una edad más temprana que nunca.

La condición se llama fibrodisplasia osificante progresiva (PETIMETRE), y sus impredecibles «brotes» de osificación son tan debilitantes como parecen. Para el paciente promedio, este doloroso trastorno inmoviliza una articulación cada dos años aproximadamente, comenzando en la niñez.

A los 30 años, la mayoría tiene movimientos tan limitados que necesitan una silla de ruedas. A medida que más tejido blando se reemplaza con hueso, los pacientes pueden tener dificultades para respirar, comer, oír o hablar. Muchos terminan muriendo por complicaciones a los 50 años.

Por fin, la esperanza está en el horizonte.

Un año después de que la Agencia de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. (FDA) aprobó la primera y única tratamientost para FOP, otro fármaco novedoso ha demostrado éxito en modelos de ratón. También tuvo un buen perfil de seguridad en su primer ser humano. ensayo clínico.

El compuesto candidato, llamado BLU-782, ahora se está probando para determinar su eficacia en humanos, y tanto los científicos como los pacientes se sienten optimistas. En la mayoría de los países del mundo existe ninguna terapia aprobada para FOP, es decir, la gran mayoría de los pacientes se limitan a medicamentos antiinflamatorios para aliviar sus síntomas.

Si bien el medicamento recientemente descubierto BLU-782 necesita más pruebas, se suma a otros tratamientos prometedores para la FOP que también se encuentran en ensayos clínicos.

La capacidad de BLU-782 para unirse a una proteína señal generadora de huesos llamada ALK2 llevó a que se seleccionara de una «biblioteca» de fármacos candidatos.

En 2006, los científicos descubierto que el gran mayoría de personas Los nacidos con FOP comparten una mutación activa en el gen ALK2. El hallazgo supuso un punto de inflexión en el tratamiento de este trastorno excepcional, que aunque confirmado en sólo unas 800 personas en todo el mundoes Se sospecha que afecta a diez veces ese número.

De hecho, el diseño del único tratamiento aprobado por la FDA para la FOP, llamado palovaroteno, se inspiró en esa mutación.

«La FOP cambia la vida de las personas diagnosticadas y sus familias. No pasa un día en el que los afectados no se preocupen por el dolor físico debilitante del músculo que es reemplazado por hueso, el bloqueo de otra articulación o el implacable costo emocional de perder la capacidad de realizar una actividad que aman o tener cerca a un ser querido», dicho Michelle Davis, directora ejecutiva de la Asociación Internacional FOP en 2023.

«Se ha demostrado que el primer tratamiento para la FOP reduce el volumen de crecimiento óseo anormal nuevo, lo que puede dar lugar a mejores resultados de salud para las personas que viven con FOP».

El palovaroteno, sin embargo, no es perfecto. Si bien puede detener la calcificación de los tejidos blandos, el medicamento no puede usarse en niños ya que también puede impedir el crecimiento normal de los huesos.

Aquí es donde el BLU-782 podría tener ventaja. En ratones, se une selectivamente a ALK2 para inhibir sólo ciertas proteínas, lo que reduce los efectos secundarios. Esto significa que previene una mayor formación ósea anormal en ratones con mutaciones ALK2 sin afectar las funciones normales de los músculos o los huesos. De hecho, en ratones con huesos rotos, su esqueleto sanó incluso mientras tomaban BLU-782.

Si lo mismo ocurre con los humanos con FOP, el compuesto farmacológico podría traducirse en un tratamiento vital para los niños.

Si se pudiera ralentizar la inmovilización de las articulaciones mediante cintas, láminas y placas de hueso en pacientes jóvenes con FOP, el trastorno podría controlarse más fácilmente durante toda la vida.

Frederick Kaplan, cirujano ortopédico de la Universidad de Pensilvania que no participó en la investigación actual, dijo Mitch Leslie en Ciencia que espera que investigaciones futuras puedan «convertir una enfermedad catastrófica en un inconveniente».

El estudio fue publicado en Medicina traslacional científica.