A Bird S Eye View Of The Tumor Microenvironment June 3 800x560 M.jpg

tEl microambiente tumoral es un campo de batalla donde las células inmunes infiltradas ya sea someter o promover un cáncertodo mientras las células cancerosas intentan amortiguar las defensas del cuerpo.1,2 Los científicos han estudiado cómo interactúan las células tumorales y las inmunes, pero pocos investigadores han explorado con gran detalle la organización espacial de las células inmunitarias en el microambiente tumoral.3 Ahora, mediante el uso de técnicas de imagen avanzadas, los biólogos del cáncer han caracterizado la disposición arquitectónica de las células inmunes en tumores de pulmón humanos.4 Sus hallazgos, publicados en Descubrimiento del cáncerpodría ayudar a los investigadores a comprender por qué algunos tumores responden mejor que otros a las inmunoterapias.

«Una de las cosas importantes que debemos hacer como campo es comenzar a comprender realmente lo que sucede inmunológicamente en el tumor para poder tomar decisiones de tratamiento», dijo cristina anderson, un inmunólogo oncológico de la Universidad de Virginia que no participó en el trabajo. «Deberíamos utilizar perfiles realmente profundos como lo hicieron los autores en este artículo», añadió.

Así como alguien puede observar ciudades enteras desde la ventana de un avión, el equipo buscó una vista aérea del microambiente del tumor, con la intención de capturar vecindarios de células inmunes. «Estamos utilizando tecnologías de imágenes recientes que nos permiten no solo comprender el tipo de célula sino también dónde se encuentran en el microambiente», dijo Mihaela Angelova, inmunólogo oncológico del Instituto Francis Crick y coautor del estudio. Utilizando citometría de masas por imágenes en tumores de pulmón en etapa temprana, Angelova y su equipo detectaron simultáneamente docenas de tipos de células inmunes en los tejidos. Al recopilar un censo de las células inmunitarias en cada código postal dentro y alrededor del tumor, produjeron un atlas del microambiente inmunitario.

El equipo descubrió que la composición de las células inmunitarias de cada tumor se clasificaba en uno de cuatro arquetipos, similares a los diferentes tipos de asentamientos humanos. Uno de los arquetipos se parecía a una metrópolis ocupada: células T, células B y macrófagos poblaban el tumor como habitantes de una ciudad. “En el campo, plantearíamos la hipótesis de que si el tumor de un paciente ya tiene muchas células T, [then] esos pacientes tienen más probabilidades de responder a un inhibidor de puntos de control”, comentó Anderson.

Otros tejidos tumorales albergaban poblaciones de células inmunitarias más escasas. En un arquetipo, Angelova y su equipo descubrieron que las células inmunes se extendían por los suburbios alrededor del cáncer, pero no se adaptaban al interior del tumor. Otro tipo de microambiente se parecía al campo. Así como las pendientes pronunciadas a través de tierras baldías crean barreras físicas que disuaden a la civilización humana, estos microambientes tumorales contenían una gran cantidad de fibroblastos que bloqueaban la entrada a las células inmunes. Para estos dos arquetipos, las células inmunitarias generalmente estaban ausentes del interior de los tumores, por lo que es posible que los cánceres no respondan a las inmunoterapias. Sin embargo, Emma Collierbiólogo computacional del University College de Londres y coautor del estudio, señaló que los investigadores podrían potencialmente apuntar y romper las barreras de los fibroblastos para facilitar el acceso de las células inmunitarias al tumor.

Otros tumores exhibieron una afluencia de neutrófilos más que cualquier otra célula inmune. Al realizar un seguimiento de los pacientes que donaron estos tejidos, los investigadores descubrieron que los tumores con este arquetipo mostraban una mayor probabilidad de metástasis. «Los estudios experimentales han aludido a un papel de los neutrófilos que podría ser importante para la metástasis, y ahora es bueno verlo combinado con datos humanos también», dijo Angelova. En el futuro, los investigadores explorarán cómo este tipo de célula podría facilitar la propagación del cáncer.

Actualmente, el equipo está estudiando la composición de las células inmunitarias de los tumores de cánceres en etapa avanzada recolectados durante las autopsias. «Una parte de esos pacientes puede haber recibido inmunoterapias», dijo Colliver. «Esto, por supuesto, nos muestra un contexto en el que, en última instancia, estas inmunoterapias no han ayudado a los pacientes», explicó.

Angelova dijo: «Al categorizar estos tumores, podemos comenzar a adaptar y pensar en mejorar o personalizar esas terapias».

Referencias

1. Peña-Romero AC, Orenes-Piñero E. Efecto dual de las células inmunes dentro del microambiente tumoral: efectos pro y antitumorales y sus desencadenantes. Cánceres. 2022;14(7):1681.
2. Yang L, et al. Vías de señalización intrínsecas del tumor: funciones clave en la regulación del microambiente tumoral inmunosupresor. J Hematol Oncol. 2019;12(1):125.
3. Li R, et al. Caracterización del microambiente inmune tumoral en el carcinoma de células escamosas de pulmón mediante citometría de masas por imágenes.. Oncol frontal. 2021;11:620989.
4. Enfield KSS, et al. La arquitectura espacial de las células mieloides y T orquesta la evasión inmune y el resultado clínico en el cáncer de pulmón. Descubrimiento del cáncer. 2024;OF1-OF30.