Los investigadores han descubierto cómo una proteína de la superficie celular llamada Aplp1 puede desempeñar un papel en la propagación del material responsable de Parkinson enfermedad de célula a célula en el cerebro.
Es prometedor que un medicamento aprobado por la FDA cáncer fármaco que se dirige a otra proteína llamada Retardo3 – que interactúa con Aplp1 – bloquea la propagación en ratones, lo que sugiere que es posible que ya exista una terapia potencial.
en un nuevo papelun equipo internacional de científicos describe cómo las dos proteínas trabajan juntas para ayudar a los dañinos alfa-sinucleína Los grupos de proteínas entran en las células cerebrales.
«Ahora que sabemos cómo interactúan Aplp1 y Lag3, tenemos una nueva forma de comprender cómo la alfa-sinucleína contribuye a la progresión de la enfermedad de Parkinson». dice Xiaobo Mao, neurocientífico de la Universidad Johns Hopkins en Estados Unidos.
«Nuestros hallazgos también sugieren que abordar esta interacción con fármacos podría ralentizar significativamente la progresión de la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas».
Más de 8,5 millones de personas padecen en todo el mundo Parkinson, el segunda enfermedad neurodegenerativa más común después Alzheimer.
Como trastorno progresivo del movimiento, generalmente solo se diagnostica cuando aparecen síntomas, que incluyen temblores, rigidez, problemas de equilibrio, dificultades del habla, alteraciones en los patrones de sueño y problemas de salud mental. Actualmente incurable, la enfermedad significa que los pacientes eventualmente tendrán dificultades para caminar o hablar.
Los síntomas del Parkinson se deben principalmente a la muerte o deterioro de las neuronas productoras de dopamina en el cerebro. sustancia negra, una región involucrada en el control de la motricidad fina. Se cree que esto es causado por Cuerpos de Lewyque son grupos anormales de proteínas que consisten principalmente en alfa-sinucleína mal plegada que viajan entre neuronas.
La alfa-sinucleína normalmente mantiene la comunicación funcional entre las neuronas, pero surgen problemas cuando se plega mal y se vuelve insoluble. Dicho esto, identificar si esto es una causa del Parkinson o un síntoma es difícil.
Estudios pasados en ratones encontrado Lag3 se une a las proteínas alfa-sinucleína y propaga la patología de la enfermedad de Parkinson en las neuronas. Si bien la eliminación de Lag3 impide significativamente este proceso, no lo previene por completo, lo que indica que otra proteína también estuvo implicada en las neuronas que absorben la alfa-sinucleína mal plegada.
«Nuestro trabajo demostró previamente que Lag3 no era la única proteína de la superficie celular que ayudaba a las neuronas a absorber la alfa-sinucleína, por lo que recurrimos a Aplp1 en nuestros experimentos más recientes». dice Valina Dawson, neurocientífica de Johns Hopkins.
Los científicos realizaron pruebas con ratones genéticamente modificados a los que les faltaba Aplp1 o Lag3, o ambos. Descubrieron que Aplp1 y Lag3 pueden ayudar cada uno de forma independiente a las células cerebrales a absorber la alfa-sinucleína dañina, pero juntos aumentan significativamente la absorción.
Cuando a los ratones les faltaban Aplp1 y Lag3, un 90 por ciento menos de la alfa-sinucleína dañina entró en las células cerebrales sanas, lo que significa que se bloqueó una mayor cantidad de grupos de proteínas dañinas cuando faltaban ambas proteínas en comparación con la eliminación de solo una.
Los investigadores administraron el fármaco a ratones normales. nivolumab/relatlimabun medicamento para el melanoma que contiene un Lag3 anticuerpoy descubrió que también impedía que Aplp1 y Lag3 interactuaran, bloqueando nuevamente casi por completo la formación de grupos de alfa-sinucleína que causan enfermedades en las neuronas.
«El anticuerpo anti-Lag3 logró prevenir una mayor propagación de semillas de alfa-sinucleína en los modelos de ratón y mostró una mayor eficacia que el agotamiento de Lag3 debido a la estrecha asociación de Aplp1 con Lag3». dice Ted Dawson, neurocientífico de la Universidad Johns Hopkins.
El siguiente paso será probar el anticuerpo Lag3 en modelos de ratón con enfermedad de Parkinson y Alzheimer, donde La investigación ha señalado Lag3 como objetivo también.
La investigación ha sido publicada en Comunicaciones de la naturaleza.