Yogallina una bebé recién nacido comienza a experimentar problemas respiratorios, letargo o convulsiones después de un evento perinatal agudo o un parto difícil, el reloj comienza a correr.1 Los médicos deben evaluar rápidamente al lactante para detectar otros signos de encefalopatía neonatal (EN), un síndrome de disfunción neurológica heterogénea que suele ser causado por una lesión cerebral, a fin de determinar si deben iniciar el tratamiento. Sin embargo, aún carecen de biomarcadores para predecir si el neonato tiene daño cerebral, la gravedad de la lesión y si el paciente responderá a la terapia.
En un artículo publicado recientemente Informes científicos En este artículo, los científicos determinaron que microARN específicos (miARN) detectados en muestras de sangre podrían servir como posibles biomarcadores diagnósticos y predictivos de NE.2 Estos marcadores no invasivos podrían ayudar a los médicos a tomar decisiones críticas sobre la atención de un paciente y destacar posibles vías para el desarrollo de terapias futuras.
Se desconoce relativamente qué causa la hipoxia en la mayoría de los pacientes que desarrollan NE, y los médicos solo pueden atribuirla aproximadamente a esta causa. 15–29 porcentaje de casos a eventos conocidos de privación de oxígeno, como desprendimiento de placenta o prolapso del cordón umbilical.3,4 Después del daño cerebral inicial resultante de un evento hipóxico, los recién nacidos ingresan a un período de seis horas. periodo de latencia antes de sufrir una muerte neuronal extensa.5 Este daño puede provocar complicaciones a largo plazo, como parálisis cerebral, discapacidad intelectual y epilepsia.
Firas Kobeissy (izquierda), Michael Weiss (derecha) y su equipo evaluaron los perfiles de microARN de neonatos con y sin lesiones cerebrales sospechadas para descubrir nuevos biomarcadores.
Firas Kobeissy y University of Florida Health.
Aunque los científicos han identificado biomarcadores basados en proteínas En el caso de una lesión cerebral, los marcadores basados en miRNA tienen varias ventajas.6 Los miRNA son pequeñas moléculas de ARN no codificantes que pueden alterar la traducción del ARNm. “Un miRNA puede regular [many] diferentes marcadores”, dijo Firas Kobeissyneurocientífico de la Facultad de Medicina de Morehouse y autor del estudio. “Los miRNA son [also] “Se encuentran en diferentes biofluidos, son muy estables y su detección por PCR es muy fácil”.
Para determinar si los microARN podrían servir como biomarcadores de diagnóstico, Kobeissy y su equipo adquirieron muestras de sangre de bebés que experimentaron estrés hipóxico en el útero del registro y biorepositorio de la Red Neurológica Neonatal de Florida. Los médicos identifican a estos neonatos midiendo el pH de la sangre del cordón umbilical, donde un pH ácido indica privación de oxígeno. Pero no todos los neonatos con acidosis desarrollarán NE. Para determinar si existen diferencias en los perfiles de expresión de microARN de los recién nacidos con sospecha de lesiones cerebrales moderadas o graves y aquellos con acidosis que no desarrollaron NE, los investigadores utilizaron una micromatriz para medir los niveles de 65 microARN asociados a la neurología en muestras de sangre recogidas entre cero y seis horas después del nacimiento. Encontraron niveles elevados de miR34c-5p, miR491-5p y miR346 en el grupo NE en comparación con el grupo sin NE, lo que indica que estas tres especies de microARN podrían ser posibles biomarcadores de diagnóstico del síndrome.
El desarrollo de una rápida [NE] El biomarcador es una especie de santo grial en este campo en estos momentos.
– Eric Peeples, Centro Médico de la Universidad de Nebraska
Los médicos intentan minimizar el daño cerebral en neonatos con sospecha de lesiones cerebrales moderadas o graves tratándolos durante el período de latencia con hipotermia terapéuticadonde reducen la temperatura de los bebés entre 2 y 4 °C durante 72 horas antes de calentarlos lentamente.7 Sin embargo, solo establecen la gravedad de las lesiones después de este tratamiento mediante el empleo de imágenes por resonancia magnética (IRM). De los recién nacidos evaluados previamente en el grupo NE, los médicos clasificaron a la mitad de ellos como sin lesiones o con lesiones leves y la otra mitad como con lesiones moderadas o graves. Para identificar posibles biomarcadores predictivos, los investigadores compararon los niveles de miRNA de los bebés en estas dos categorías volviendo a analizar las muestras de sangre obtenidas después del nacimiento pero antes del enfriamiento. Observaron una regulación positiva de varias especies de miRNA en pacientes sin lesiones o con lesiones leves, incluidos miR-15b-5p y miR-16-5p, que se conocen como miR-15b-5p y miR-16-5p. inductores de apoptosis.8 Los investigadores asocian la apoptosis con la muerte neuronal que ocurre después del período de latencia, mientras que la lesión inicial resulta principalmente de necrosis.9 Debido a que la hipotermia terapéutica ayuda a reducir el daño secundario, los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes con niveles más altos de estas moléculas, y por lo tanto que potencialmente experimentan más apoptosis que necrosis, pueden responder mejor al tratamiento, lo que lleva a lesiones cerebrales menos graves.
“Realmente nos cuesta generar diagnósticos sensibles y específicos para estos bebés en un período de tiempo corto”, dijo Eric Peeplesneonatólogo del Centro Médico de la Universidad de Nebraska, que no participó en el estudio. “El desarrollo de un método rápido [NE] “El biomarcador es una especie de santo grial en este campo en este momento”. En el futuro, a Peeples le gustaría ver si los investigadores pueden vincular estos posibles biomarcadores de miRNA con resultados a largo plazo y usarlos para identificar neonatos con NE a los que los médicos actualmente no diagnosticarían el síndrome utilizando los marcadores existentes. “Hay mucho por hacer, pero este es un gran comienzo”, dijo Peeples.
“Tengo muchas esperanzas de que este artículo estimule el interés en los microARN y en los biomarcadores como pruebas rápidas en la cama del paciente para ayudarnos a identificar la gravedad y el grado de la lesión cerebral”, dijo. Michael Weissneonatóloga de la Universidad de Florida y coautora de la investigación. “A medida que estén disponibles nuevas terapias complementarias, [these markers] También podría ayudar a identificar a los niños que podrían beneficiarse de otras terapias”.