Fo décadasLos investigadores han apreciado la íntima asociación entre la salud mental y la salud física, y los estudios sugieren que la mente puede afectar varios sistemas corporales.¹ Por ejemplo, los altos niveles de estrés hacían que las personas fueran más vulnerables a… Infecciones; por el contrario, el tratamiento de salud mental redujo el riesgo de rehospitalización en 75 por ciento en personas hospitalizadas por enfermedad cardíaca.^2,3

Sin embargo, todavía no se comprenden bien los mecanismos por los cuales los estados mentales podrían influir en los sistemas inmunológico o cardiovascular. Rollos de Asianeurocientífica del Technion, el Instituto Tecnológico de Israel, dijo que estas preguntas suelen pasarse por alto porque muchos investigadores creen que el campo de la conexión mente-cuerpo no es susceptible de una exploración científica rigurosa. “Es una brecha importante y fundamental en nuestra comprensión de la fisiología y la medicina, y en nuestra capacidad para ayudar a los pacientes”, dijo.

Anteriormente, Rolls ha utilizado modelos de ratón para demostrar cómo las regiones cerebrales asociadas con la recompensa o la emoción pueden modular la actividad inmunológica y la inflamación en diversos contextos, incluidos infección, cáncery colitis.^4–6 Como evidencia de la asociación A medida que se acumulaba la información sobre la relación entre la salud mental y las enfermedades cardiovasculares en los seres humanos, se preguntó si podría estudiar mecanísticamente esta conexión corazón-cerebro en ratones.⁷ Junto con el especialista en medicina cardiovascular Lior Gepstein y Hevda HaykinRolls, un estudiante de posgrado bajo supervisión conjunta, se propuso explorar cómo sistemas neuronales particulares influían en la recuperación del infarto agudo de miocardio (IAM) en un modelo de ratón.

En un estudio reciente publicado en Investigación cardiovascular de la naturalezalos investigadores encontraron que estimular quimiogenéticamente las neuronas dopaminérgicas en el área tegmental ventral (ATV), parte del sistema nervioso central canónico del cerebro circuito de recompensamejoró la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI; una medida de la capacidad del corazón para bombear sangre), aumentó la vascularización y disminuyó la fibrosis en los 15 días. siguiendo AMI.⁸ Este modelo de ratón no sólo permitió a los investigadores medir objetivamente los efectos de la actividad cerebral sobre la función cardíaca, sino también explorar los mecanismos subyacentes a estos efectos.

“Sabemos que cuando experimentamos estrés o felicidad (cosas que podríamos considerar estados de ánimo) sí tienen un impacto en los órganos periféricos y las células inmunes periféricas”, dijo Isaac Chiuun neuroinmunólogo de la Facultad de Medicina de Harvard que no participó en el estudio. “Por eso me pareció fascinante que establecieran una conexión entre el sistema de recompensa del cerebro y los ataques cardíacos”.

Después de dos semanas de estimulación del VTA en el grupo de tratamiento, dijo Rolls, «Fue bastante interesante ver los cambios entre los grupos. Pero el verdadero desafío fue averiguar cómo [this was happening].”

En una investigación anterior, demostró que la activación del VTA alteraba las respuestas inmunitarias, por lo que primero examinaron las células inmunitarias presentes en el corazón. Encontraron una cantidad reducida de células positivas para CD68, un marcador que se encuentra en monocitos y macrófagos. Sin embargo, la importancia de este hallazgo no está del todo clara: las células CD68+ son diversas y desempeñan un papel complejo y funciones no completamente comprendidas tanto en la curación como en los cambios perjudiciales en la estructura del corazón después de un IAM.⁹

Además, Rolls afirmó que el equipo de investigación se mostró escéptico respecto de que los cambios inmunológicos observados por sí solos pudieran explicar las considerables diferencias que detectaron en la fisiología cardíaca. Para determinar otros factores que pudieran contribuir a estas disparidades, analizaron los perfiles proteómicos de los corazones.

“Una vez que hicimos la proteómica, quedó bastante claro que la mayoría de los cambios que estábamos viendo, además de todos estos cambios inmunológicos, eran cambios en las proteínas secretadas por el hígado”, dijo Rolls. “Originalmente, ¡nunca hubiera apostado por el hígado! Pero esa es la diversión de la ciencia”.

El análisis proteómico reveló varias proteínas reguladas positivamente, pero el equipo se centró en una para explorarla más a fondo: el componente 3 del complemento, o C3. Esta proteína es más conocida por su papel en la inmunidad innata, pero también puede desempeñar un papel importante en regeneración de tejidos.¹⁰ Si bien la estimulación del VTA no aumentó el ARNm de C3 en el corazón, sí lo hizo en el hígado, lo que sugiere que esta proteína se fabrica en el hígado en este contexto particular. En apoyo del papel de la proteína en la recuperación cardíaca, los investigadores descubrieron que la administración de un inhibidor de C3 bloqueaba las mejoras en la función cardíaca observadas después de la estimulación del VTA.

Rolls señaló que si bien esto indica que C3 es esencial para estos procesos, no significa que sea la única proteína importante. “Hay muchos otros factores que se vieron afectados en nuestro análisis”, dijo. “Y estos pueden ser otros componentes que nunca consideramos como objetivos relevantes para el tratamiento [myocardial infarction]pero en realidad podrían serlo”.

Si bien no hubo diferencias significativas en la supervivencia durante los 15 días posteriores al IAM, los investigadores plantearon la hipótesis de que los estudios a más largo plazo podrían revelar diferencias, ya que los ratones no tratados tenían una función cardíaca sustancialmente peor y una FEVI reducida. Estudios previos en humanos han indicado que FEVI disminuida Se asocia con un aumento de la mortalidad en los meses o años posteriores al IAM.¹¹

Los avances en el conocimiento científico sobre las formas en que el cerebro puede influir en los sistemas periféricos también podrían aportar nuevas posibilidades terapéuticas. En el futuro, ciertas enfermedades cardiovasculares o inmunológicas podrían tratarse con técnicas de neuromodulación no invasivas, como el neurofeedback, la estimulación magnética transcraneal o el ultrasonido focalizado, afirmó Rolls.

Este trabajo también podría ayudar a los investigadores a comprender los mecanismos que vinculan los factores psicológicos con la salud física, como la asociación de optimismo con tasas más bajas de enfermedades cardiovasculares y mortalidad por todas las causas.¹²

Sin embargo, Rolls advierte que esta investigación todavía se encuentra en las primeras etapas de desarrollo. “Todo nuestro trabajo en este momento es muy, muy básico”, dijo. “Siempre me aterroriza que los pacientes en algún momento piensen: ‘Bueno, no necesito medicamentos, puedo curarme con pensamientos positivos’. Ese es mi mayor temor”. En cambio, enfocarse en los factores psicológicos podría ser solo una herramienta que los médicos utilicen para prevenir o tratar enfermedades.

«Creo [this study] “Es muy importante”, dijo Chiu. “Hay muchas cosas que pueden activar el sistema de recompensa o el sistema de motivación, y este estudio implica que sí tiene un impacto en el resultado de los ataques cardíacos. Eso podría ser bastante relevante desde el punto de vista clínico”.

Por su parte, Rolls seguirá explorando el lenguaje de las interacciones mente-cuerpo. “Estamos muy interesados ​​en cómo el cerebro representa diferentes estados fisiológicos y luego entender qué vías utiliza para resolver estas condiciones”.

Divulgación de conflictos de intereses: Los autores del estudio, Asya Rolls, Lior Gepstein, Hevda Haykin y Hilla Azulay-Debby, han presentado una patente que incluye el análisis proteómico cubierto en el estudio.