El sistema inmunológico de los mamíferos debe operar al filo de la navaja, generando una fuerte respuesta inflamatoria para neutralizar los microbios dañinos y al mismo tiempo minimizar el daño tisular. Un nuevo estudio en Naturaleza demostró que el cerebro ayuda a mantener este delicado equilibrio.1 “Crecimos pensando en el cerebro como el centro de nuestros pensamientos, nuestros recuerdos, nuestras emociones”, dijo Carlos Zukerneurocientífico de la Universidad de Columbia y autor del estudio. “Pero creo que esa es una visión demasiado centrada en el ser humano. Está claro que el cerebro realmente evolucionó hasta convertirse en el maestro controlador y regulador del cuerpo”.
En un modelo de ratón, los investigadores identificaron un grupo de neuronas en el núcleo caudal del tracto solitario (cNST), una región del tronco encefálico que es un objetivo clave del nervio vago, que se activó mediante una inyección periférica de lipopolisacárido (LPS), un potente estímulo inflamatorio.
Luego, los investigadores manipularon estas neuronas para determinar su papel en la calibración de la respuesta al LPS. Cuando estas neuronas fueron silenciadas, los ratones inyectados con LPS mostraron una respuesta inflamatoria descomunal; por el contrario, la estimulación de las neuronas promovió una respuesta antiinflamatoria.
A continuación, los investigadores realizaron una secuenciación de ARN unicelular en las neuronas cNST e identificaron la dopamina β-hidroxilasa (Dbh) expresión como marcador de las neuronas responsables de suprimir la inflamación. También identificaron una población de neuronas sensoriales en el nervio vago que transmitía información sobre la inflamación periférica al cerebro y activaba las neuronas DBH. La estimulación de este subconjunto de neuronas vagales redujo la inflamación en modelos murinos de sepsis y colitis ulcerosa, mejorando la supervivencia y reduciendo el daño tisular.
“Creo que el artículo es asombroso”, dijo Luis Ulloaneuroinmunólogo de la Universidad de Duke que no participó en el estudio. Si bien los efectos antiinflamatorios de la estimulación del nervio vago se conocían previamente, Ulloa comparó este estudio con el panel de información de una estación de tren, proporcionando detalles sobre de dónde vienen y hacia dónde ciertas señales, lo que potencialmente permitirá tratamientos más específicos en el futuro.
Divulgación de conflictos de intereses: Charles Zuker es coinventor de una solicitud de patente que describe este trabajo y cofundador de Nilo Therapeutics.
Referencia
1. Jin H, et al. Naturaleza. 2024;630(8017):695-703.