Las respuestas inmunitarias impulsadas por macrófagos median en la patogénesis y la progresión de la enfermedad y sirven como posibles objetivos terapéuticos.
METROLas células coloroides, como monocitos, macrófagos y neutrófilos, son mediadores y reguladores críticos de las respuestas inmunes.1 Estas células, derivadas de células madre hematopoyéticas que se encuentran en la médula ósea, se dirigen a través de una compleja serie de vías de señalización basadas en receptores. Por ejemplo, los receptores de reconocimiento de patrones alertan a las células mieloides sobre un posible daño tisular o la presencia de patógenos, mientras que los receptores de citocinas y quimiocinas Regular la activación y desactivación de las células mieloides..1,2 Las acciones combinadas de todas estas vías mediadas por receptores dan a las células mieloides una gran flexibilidad y matices, permitiéndoles adaptarse en consecuencia a condiciones específicas.1
Los receptores desencadenantes expresados en células mieloides (TREM) son una familia de receptores de la superficie celular que se encuentran en granulocitos, monocitos, macrófagos y células dendríticas, así como en otras células mieloides en general. Los TREM definen el umbral y la duración de las respuestas de las células mieloides, promoviendo y atenuando la activación y diferenciación de las células mieloides.1 Con ese fin, los TREM han sido implicados en numerosas enfermedades y afecciones.
Señalización TREM2 en el cerebro
TREM2 se expresa en macrófagos tisulares en varias partes del cuerpo, incluido el sistema nervioso central (microglía), el hueso (osteoclastos), el hígado, el tejido adiposo, la piel, el intestino y el microambiente tumoral. TREM2 se une a los lípidos, incluidos los fosfolípidos y las lipoproteínas. Esta función le permite detectar células apoptóticas, que exponen los fosfolípidos durante el proceso de muerte celular programada. También se une a proteínas con una fuerte propensión a la agregación y acumulación, como el β-amiloide (Aβ). De hecho, TREM2 se ha relacionado con afecciones neurológicas como la enfermedad de Alzheimer (EA). Los investigadores han demostrado esa función disminuida de TREM2 facilitó la progresión de la EA, mientras que la sobreexpresión de TREM2 protegió de la patología de la placa Aβ.3
TREM2 como objetivo para la terapia contra el cáncer
Las células mieloides, y los macrófagos en particular, desempeñan funciones clave en el control de la formación, expansión y metástasis de tumores. Como era de esperar, la vía del receptor TREM2 también se ha relacionado con la activación de microgliales y macrófagos durante el cáncer. Sin embargo, el aumento de la actividad del receptor, si bien es beneficioso para los trastornos neurológicos, parece ser perjudicial para el cáncer. Los ratones knockout para TREM2 son más resistentes al crecimiento tumoral y muestran respuestas mejoradas a los enfoques terapéuticos del inhibidor del punto de control anti-PD-1. De hecho, eliminar o bloquear los receptores TREM2 en los macrófagos parece promover la inmunoactivaciónya que los subconjuntos mieloides inmunoestimuladores se expanden después del tratamiento, lo que conduce a mejores respuestas de células T antitumorales.4 Un estudio reciente Asimismo, indicaron que la pérdida de la función microglial TREM2 resultó en un aumento de la inmunoactivación y la capacidad tumoricida contra el glioblastoma.5 Dado que la expresión de TREM2 se encuentra en macrófagos tumorales en más de 200 casos de cáncer humano, la vía puede ser un objetivo prometedor para nuevos enfoques terapéuticos.4
Las herramientas adecuadas para estudiar TREM2
El InVivoEl anticuerpo monoclonal MAb anti-TREM2 de ratón puede detectar selectivamente la proteína TREM2 en concentraciones bajas.
Célula Bio X
A medida que avanzan en el desarrollo los enfoques terapéuticos basados en TREM2 para la neurodegeneración y el cáncer, los investigadores deben abordar cualquier problema potencialmente causado por las diferencias entre las versiones murina y humana del receptor.1 De manera similar, a medida que TREM2 se convierta en un objetivo terapéutico clave, los investigadores buscarán nuevas formas de detectar y alterar la vía del receptor. Finalmente, queda por dilucidar toda la gama de ligandos potenciales para TREM2 y sus afinidades relativas.
Distinguir TREM2 de otros miembros de la familia TREM es crucial para comprender sus funciones y mecanismos específicos. Bio X Cell ofrece una gama de anticuerpos monoclonales de alta pureza diseñados para este fin. Los anticuerpos Bio X Cell InVivoMAb™ son anticuerpos funcionales optimizados específicamente para uso in vivo. Estos anticuerpos presentan niveles de endotoxinas ultrabajos y no contienen conservantes, estabilizadores ni proteínas transportadoras para garantizar resultados experimentales consistentes para estudios preclínicos. InVivoAnticuerpo MAb anti-ratón TREM2 de Bio X Cell destaca especialmente por su especificidad en la investigación de la enfermedad de Alzheimer, ya que no reacciona de forma cruzada con TREM1 y puede utilizarse para bloquear eficazmente la señalización de TREM2 en en vivo modelos murinos. Este anticuerpo es valioso para investigar la función de TREM2 en la función microglial, la eliminación de la placa amiloide y la neuroinflamación en la enfermedad de Alzheimer.
El estudio de TREM2 y otros receptores TREM continúa presentando muchas preguntas sin respuesta, particularmente en relación con su impacto en la patología tau y su potencial como objetivos terapéuticos en enfermedades neurodegenerativas. Estas preguntas sólo podrán resolverse si los científicos tienen acceso a herramientas y reactivos adecuados.