Un nuevo analgésico no opioide, suzetrigineacaba de ser aprobado por el regulador de drogas de EE. UU., La FDA. Es el primer analgésico no opioide que la agencia ha aprobado en más de dos décadas.
Debido a su naturaleza adictiva, los profesionales médicos han hecho mucho en los últimos años para minimizar el uso de opioidesespecialmente el tiempo que se toman para después de la cirugía. Se descubrió que los pacientes que recibieron opioides durante más de una semana después de la cirugía duplicaron su riesgo de usar estos medicamentos durante más de un año.
En los EE. UU. Un estudio mostró que alrededor del 6% de todos los pacientes que se sometieron a cirugía se convirtieron en usuarios de opioides persistentes, incluso si nunca antes habían tomado opioides. Por lo tanto, la llegada de un medicamento no opioide relativamente seguro y efectivo para tratar el dolor agudo sin el riesgo de adicción es un gran problema.
La suzetrigina funciona bloqueando la actividad de las proteínas llamadas canales de sodio en las células nerviosas que envían señales de dolor. Esto detiene la señal de dolor en sus pistas, antes de llegar a su cerebro y, por lo tanto, antes de experimentarla.
Así es exactamente cómo funcionan las drogas anestésicas locales existentes, como la lidocaína. Desafortunadamente, estas drogas bloquean todos los canales de sodio en todo su cuerpo, incluidos aquellos que controlan la actividad de su corazón, su cerebro y su respiración. Es por eso que, como su nombre lo indica, solo se pueden aplicar localmente.
En odontología, esto generalmente se realiza usando una jeringa y acompañado por otro medicamento (llamado “vasoconstrictor”) para evitar que la anestesia escape al torrente sanguíneo.
Apuntar a los canales de sodio para aliviar el dolor es una idea maravillosa en principio. Sin embargo, se ve obstaculizado por la presencia generalizada de estas proteínas, que inician la señalización eléctrica en casi todas las células de su cuerpo, y los riesgos consecuentes asociados con el bloqueo. No menos importante el riesgo muy real de muerte súbita.
En Japón, Fugu, un plato hecho de pescado para impoplar, es una delicadeza exótica. Al menos parte de su atracción es el ligero hormigueo en la lengua que se puede experimentar al comerla. Este hormigueo es causado por un veneno, tetrodotoxina, que es un potente bloqueador de canales de sodio. Demasiada tetrodotoxina es fatal. En los restaurantes japoneses, solo los manejadores de Fugu calificados pueden preparar el plato.
Entonces, ¿por qué es tan importante el descubrimiento y el desarrollo de Suzetrigine? Tenemos nueve genes diferentes que codifican los canales de sodio (se ejecutan de NAV1.1 a NAV1.9).
Cada uno de estos canales está presente en diferentes niveles en las diferentes células y órganos de su cuerpo. Pero solo uno de estos canales, NAV1.8, está presente en las neuronas periféricas de detección del dolor y no en otras partes del cuerpo.
No hay evidencia de expresión de Nav1.8 ni en su corazón o en su cerebro. Esta expresión selectiva sugiere que este canal de sodio particular podría ser un buen objetivo para aliviar el dolor.
Esta idea recibió más crédito después del descubrimiento de que las personas con mutaciones genéticas que aumentan la actividad de este canal sufrió dolor nervioso A pesar de que no hay una causa obvia del dolor.
Altamente selectivo
Durante varios años, Vertex Pharmaceuticals, la compañía que fabrica Suzetrigine (Brand Name Journavx), proyectó muchos medicamentos potenciales para tratar de identificar un bloqueador seguro y selectivo de estos canales que podrían tomarse por vía oral.
Se descubrió que Suzetrigine era ambas bloqueador potente y muy selectivo de estos canales. Es, asombrosamente, al menos 30,000 veces más potente para bloquear los canales NAV1.8 que todos los otros tipos de canales de sodio que tenemos.
En dos ensayos clínicos Con más de 1,000 pacientes en cada uno, se descubrió que la suzetrigina era igualmente efectiva como los opioides para bloquear el dolor agudo después de una cirugía moderadamente dolorosa, ya sea la eliminación de bollos o una tornada de barriga.
Suzetrigine también produjo muchos menos efectos secundarios que el tratamiento con opioides y no tenía riesgo de adicción. Hasta ahora, sin embargo, no hay evidencia convincente de que la suzetrigina sea efectiva en el alivio crónico del dolor a largo plazo.
El descubrimiento y la aprobación para el uso de suzetrigina abre la posibilidad de tratar el dolor agudo bloqueando selectivamente canales de sodio específicos, sin el riesgo de adicción. Más generalmente, Dirección selectiva de los diferentes canales iónicos Esa señalización de dolor subyacente puede allanar el camino para tratamientos nuevos y no adictivos para todas las formas de dolor agudo y crónico.
Alistair MathieProfesor de Farmacología y Jefe de Ciencias de la Vida, Universidad de Westminster y Emma VealeSenior Research Fellow, Universidad de Kent
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