Las tasas de obesidad se han más que duplicado en adultos y cuadruplicado en adolescentes Desde 1990por lo que es una causa principal de enfermedades no comunicables (ENT), como enfermedades cardiovasculares, diabetes, cáncer, trastornos neurológicos, enfermedades respiratorias crónicas y trastornos digestivos. Esta creciente crisis mundial de salud requiere tratamientos de obesidad efectivos para reducir la carga de los sistemas de salud.
Semaglutide, el medicamento inyectable semanal mejor conocido por sus marcas Ozempic y Wegovy, fue inicialmente aprobado para el tratamiento con diabetes, pero desde entonces ha transformado la industria de pérdida de peso. Sin embargo, los efectos secundarios como las náuseas y la pérdida de masa muscular, en lugar de la reducción de grasa dirigida, pueden desalentar el uso a largo plazo o evitar que algunas personas comiencen por completo el tratamiento.
Ahora, los investigadores de Stanford Medicine han identificado una molécula natural que imita los efectos de la semaglutida, pero parece evitar estos inconvenientes en un estudiar publicado recientemente en Naturaleza. Este descubrimiento podría allanar el camino para un enfoque alternativo para regular el peso corporal.
Pequeña molécula, gran impacto
El estudio utilizó inteligencia artificial para detectar más de 2.600 fragmentos de proteínas humanas previamente no caracterizadas en busca de nuevos compuestos bioactivos. Este método es más eficiente que los enfoques tradicionales que implican aislamiento manual de proteínas y péptidos de tejidos utilizando técnicas como la espectrometría de masas.
Utilizando esta estrategia impulsada por la IA, el equipo identificó un pequeño péptido compuesto por solo 12 aminoácidos, los bloques de construcción de proteínas, y lo llamó péptido relacionado con Brinp2 (BRP). Se centraron en proteínas que interactúan con las enzimas vinculadas a la obesidad humana y están codificadas por secuencias genéticas que pueden ser biológicamente activas en el cerebro.
“El algoritmo fue absolutamente clave para nuestros hallazgos”, dijo Katrin Svensson, profesor asistente de patología y autor principal del estudio, en un presione soltar.
Probar la molécula recién descubierta en ratones y cerdos en miniatura mostró que inyectarla antes de alimentar la ingesta de alimentos reducido hasta un 50 por ciento. Los ratones obesos tratados experimentaron una pérdida de peso significativa (principalmente de grasa) junto con una mejor tolerancia a la glucosa y la insulina en comparación con el grupo de control. Estos efectos fueron comparables a los del tratamiento con semaglutida.
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Nueva molécula se dirige directamente al cerebro
La semaglutida funciona imitando GLP-1, una hormona que ayuda a regular los niveles de azúcar en la sangre y el apetito.
Otros estudios de actividad fisiológica y cerebral revelaron que BRP activa las vías metabólicas y neuronales distintas de las desencadenadas por GLP-1 o semaglutida. En lugar de estimular los mismos receptores, BRP parece apuntar a diferentes neuronas en el cerebro, lo que puede ofrecer un mecanismo más preciso para la reducción del peso corporal.
“Los receptores dirigidos por la semaglutida se encuentran no solo en el cerebro sino también en el intestino, el páncreas y otros tejidos”, explicó Svensson. “Es por eso que Ozempic tiene efectos generalizados, incluida la desaceleración de la digestión y la reducción de los niveles de azúcar en la sangre. En contraste, BRP parece actuar específicamente en el hipotálamo, que controla el apetito y el metabolismo “.
Estudios de comportamiento adicionales en ratones y cerdos no mostraron cambios significativos en el movimiento, la ingesta de agua, el comportamiento similar a la ansiedad o la producción fecal entre los animales tratados, lo que sugiere que BRP podría evitar los efectos secundarios comunes asociados con los medicamentos actuales de pérdida de peso.
¿El nuevo competidor de Ozempic y Wegovy?
“La falta de medicamentos efectivos para tratar la obesidad en los humanos ha sido un problema durante décadas”, dijo Svensson en un comunicado. “Nada de lo que hemos probado antes se ha comparado con la capacidad de la semaglutida para disminuir el apetito y el peso corporal. Estamos muy ansiosos por aprender si es seguro y efectivo en los humanos “.
A medida que avanza su investigación, el equipo está trabajando para identificar los receptores precisos con los que BRP interactúa y para obtener una comprensión más profunda de las vías moleculares que influye. Además, están explorando estrategias para mejorar la estabilidad de BRP en el cuerpo, lo que podría permitir efectos más duraderos y un programa de dosificación más conveniente si la molécula resulta viable para el control de peso humano.
En general, esta investigación introduce un método prometedor para identificar nuevas proteínas bioactivas y ofrece esperanza para la futura aplicación farmacológica de BRP en la terapia de control de peso.
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