El medicamento se basa en la investigación realizada en el MIT por Giovanni Traverso, un gastroenterólogo e ingeniero mecánico, y Robert Langer, un ingeniero químico que ha lanzado más de dos docenas de compañías de biotecnología.
Los dos descubrieron el mecanismo cuando trabajaban en una forma de desarrollar formulaciones de drogas líquidas que se podían entregar a los niños. Pronto se dieron cuenta de que podían hacer que este recubrimiento sintético temporal sea más o menos permeable, para mejorar la absorción o ralentizarlo. Esa última habilidad fue atractiva como un tratamiento para la obesidad.
“Este material es algo que tomaría como una cápsula o líquido, pero al día siguiente se ha ido debido a la rotación natural de nuestra superficie mucosa en el tracto gi”, dice Traverso. Él y Langer cofundaron sintis con Dhanda en 2022. Él compara este revestimiento de lo que usan los mejillones y otros mariscos para adherirse a las rocas o al fondo del océano.
En los resultados que Syntis anunció, el medicamento se administró en forma líquida a través de un tubo directamente al intestino delgado para que los investigadores pudieran verificar que el recubrimiento de polímero se formara como se esperaba. Ya se ha probado una forma de tableta en cerdos y perros, y es lo que Syntis planea probar en futuros estudios en humanos.
En las ratas, el medicamento produjo una pérdida de peso semanal del 1 por ciento consistente durante un período de estudio de seis semanas al tiempo que preservaba el 100 por ciento de la masa muscular magra.
En un primer estudio piloto en humano de nueve participantes, el medicamento era seguro sin efectos adversos. Se usaron muestras de tejido tomadas del intestino para confirmar que el recubrimiento se formó y también se eliminó del cuerpo en 24 horas. El estudio no fue diseñado para evaluar la pérdida de peso, pero las pruebas de sangre mostraron que después de administrar el medicamento, los niveles de glucosa y la grelina de la “hormona del hambre” fueron más bajos, mientras que los niveles de leptina, una hormona reguladora del apetito, eran más altos.
“Cuando los nutrientes se redirigen más adelante en el intestino, está activando vías que conducen a la saciedad, el gasto de energía y la pérdida de peso saludable y saludable y saludable”, dice Dhanda.
Los hallazgos de Syntis Bio en animales también insinúan el potencial de la droga para perder peso sin comprometer la masa muscular, una de las preocupaciones con las drogas GLP-1 actuales. Si bien la pérdida de peso en general se asocia con numerosos beneficios para la salud, hay creciente evidencia Que el tipo de pérdida de peso drástica que induce los GLP-1 también puede conducir a una pérdida de masa muscular magra.
Louis Aronne, especialista en medicina de la obesidad y profesor de investigación metabólica en Weill-Cornell Medical College, dice que si bien los GLP-1 son muy populares, pueden no ser adecuados para todos. Él predice que en un futuro no tan lejano habrá muchas drogas para la obesidad y el tratamiento serán más personalizados. “Creo que el compuesto de Syntis se ajusta perfectamente como un tratamiento que podría usarse desde el principio. Es una especie de cosa que podría usar como medicamento de primera línea”, dice. Arrone sirve como asesor clínico de la empresa.
Vladimir Kushnir, profesor de medicina y director de endoscopia bariátrica en la Universidad de Washington en St. Louis, quien no está involucrado con Syntis, dice que los primeros datos piloto son alentadores, pero es difícil sacar conclusiones de un estudio tan pequeño. Espera que la droga haga que las personas se sientan más llenas, pero también podría tener algunos de los mismos efectos secundarios que la cirugía de derivación gástrica. “Mi anticipación es que esto tendrá algunos efectos secundarios digestivos como hinchazón y calambres abdominales, así como potencialmente algunas diarrea y náuseas una vez que entra en un estudio más grande”, dice.
Es temprano para esta nueva técnica, pero si resulta efectiva, algún día podría ser un medicamento alternativo o adicional para los medicamentos GLP-1.