Los antibióticos normalmente no aumentan el riesgo de trastornos autoinmunes

Los niños expuestos a antibióticos en el útero o temprano en la vida generalmente no tienen un mayor riesgo de desarrollar condiciones autoinmunes en la adolescencia, según un estudio de más de 6 millones de niños. Pero la relación es complicada.

La idea de que los antibióticos podrían contribuir a la autoinmunidad se remonta a la década de 1980, cuando David StrachanLuego, en la London School of Higiene y Medicina Tropical, sugirió que puedan explicar menos infecciones y entornos más limpios Tasas crecientes de alergias infantiles.

Esto llevó al desarrollo del hipótesis de higiene. Esto propone que la exposición temprana a ciertos microbios entrena el sistema inmune, evitando que reaccione exageradamente a sustancias inofensivas y causando reacciones alérgicas o Condiciones autoinmunes. Estas condiciones, como la diabetes tipo 1, enfermedad inflamatoria intestinal y el lupus ocurre cuando las células inmunes atacan inadvertidamente los tejidos del cuerpo.

Desde entonces, numerosos estudios han demostrado que muchos microbios, especialmente aquellos en nuestras intestinos, dan forma a nuestro sistema inmunitario. Por ejemplo, algunos producen compuestos que son esenciales para el desarrollo de células inmunes especializadas, llamados células T reguladorasque ayudan a prevenir la autoinmunidad. Esto ha llevado a preguntas sobre si los antibióticos, que alteran significativamente el microbioma intestinal, pueden contribuir al desarrollo de condiciones autoinmunes.

“A lo largo de los años, se ha realizado mucho trabajo preclínico, principalmente en modelos animales, que respalda firmemente esta noción de que los antibióticos, o la modulación del microbioma intestinal, tienen un gran impacto en nuestra inmunidad”, dice Martin Kriegel en la Universidad de Münster en Alemania.

Por ejemplo, un Estudio de 2016 En los ratones mostraron que el uso repetido de antibióticos temprano en la vida aumenta el riesgo de diabetes tipo 1. Los ratones genéticamente susceptibles a la condición se expusieron a un antibiótico tres veces, una vez a través de la leche materna de su madre y nuevamente a las 4 y 5 semanas de edad. Alrededor del 50 por ciento de los ratones machos y el 80 por ciento de los ratones hembra en este grupo desarrollaron diabetes tipo 1 a las 30 semanas de edad. En comparación, solo alrededor del 25 por ciento de los ratones machos y el 50 por ciento de los ratones hembras que no estaban expuestos a antibióticos desarrollaron la condición.

Los estudios en humanos también han insinuado un enlace. Un análisis de más de 10 millones de personas publicadas a principios de este año encontró que las prescritas de un antibiótico tenían un Riesgo 40 por ciento mayoren promedio, de ser diagnosticado más tarde con enfermedad inflamatoria intestinal. Mientras tanto, un estudio de 2019 de más de 110,000 personas encontró que las recetas de antibióticos se asociaron con un 60 por ciento más alto de posibilidades de desarrollar artritis reumatoide.

Pero otra investigación ha demostrado lo contrario. Por ejemplo, un Estudio de 2017 De más de 15,000 niños evaluados por diabetes tipo 1 o enfermedad celíaca no encontró asociación entre el desarrollo de estas afecciones y el uso de antibióticos antes de los 4 años de edad.

Más recientemente, Eun-young choi en la Universidad Sungkyunkwan en Corea del Sur y sus colegas rastrearon incidentes de seis afecciones autoinmunes: diabetes tipo 1, artritis infantil crónica, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, lupus y la enfermedad de Hashimoto, en más de 2.6 millones de niños cuyas madres tuvieron una infección durante el embarazo. Alrededor de 1,5 millones de sus madres recibieron antibióticos durante el embarazo. Luego, los investigadores hicieron lo mismo en un grupo separado de 3,4 millones de niños que tuvieron una infección dentro de los seis meses de haber nacido, 1.9 millones de los cuales fueron tratados con un antibiótico.

Después de contabilizar factores como el tipo de infección, el estado socioeconómico y el sexo, los investigadores no encontraron asociación general entre la exposición de los niños a los antibióticos en el útero o la primera infancia y luego el riesgo de desarrollar una condición autoinmune en la adolescencia.

Entonces, ¿por qué hay tanta discrepancia entre los estudios? El problema es que el El microbioma intestinal es extremadamente complejo. Una amplia variedad de factores lo influyen, lo que hace que sea casi imposible para los investigadores explicarlos a todos. Por ejemplo, ninguno de los estudios mencionados anteriormente ajustó a la dieta, que puede alterar significativamente la microbiota intestinal.

Los diferentes antibióticos también pueden tener diferentes efectos. Por ejemplo, Choi y su equipo encontraron una asociación entre el uso de antibióticos de amplio espectro durante el embarazo y los niños que luego desarrollaron la enfermedad de Crohn. La edad de los participantes en la exposición también parecía importar. Los antibióticos prescritos dentro de los dos meses posteriores al nacimiento tenían un riesgo 30 por ciento mayor de enfermedad de Hashimoto.

Esto no significa que debamos renunciar a los antibióticos. “Cuando se recomienda el uso de antibióticos en el embarazo, es porque la evidencia sugiere que los beneficios superan los posibles riesgos”. Christopher Zahn en el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos en Washington DC. Por ejemplo, las infecciones del tracto urinario aumentan el riesgo de nacimiento prematuro, bajo peso al nacer y complicaciones graves, como la sepsis, dice.

Algunos antibióticos pueden incluso proteger contra la autoinmunidad. A Estudio de 2018 descubrió que la infección con las bacterias patógenas Enterococcus galinarum Autoinmunidad desencadenada en ratones predispuesto a tales condiciones. Tratarlos con antibióticos no solo les impidió morir, sino que también impidió que sus células inmunes atacara su cuerpo.

“Así que todo es terriblemente complejo”, dice Kriegel.

Aún así, los hallazgos más recientes deberían proporcionar tranquilidad sobre los antibióticos para aquellos que están embarazadas o tienen hijos pequeños, dice Zahn.