Primera marca de trasplante de pigo a humano hito en xenotransplante, pero los cirujanos tienen muchas más preguntas

¿Qué significa el primer trasplante de pulmón de cerdo a humano para el xenotransplante?

Por Humberto Basilio editado por Sarah Lewin Frasier

Los científicos anunciaron esta semana que han logrado mantener vivo un pulmón de cerdo genéticamente modificado dentro de un cuerpo humano, aunque brevemente,por primera vez. El pulmón sobrevivió durante nueve días, marcando lo que dicen algunos investigadores es un paso temprano hacia un gran avance médico de longitud larga. Pero otros señalan que el camino por delante sigue siendo largo.

Con órganos humanos disponibles constantemente llenar solo una pequeña fracción de demanda de trasplantelos científicos han intentado durante décadas convertir a los cerdos en donantes que salvan vidas. Muchos órganos de cerdo son cercanos en tamaño y estructura para los de los humanos, y los cerdos son criadores prolíficos que son relativamente fáciles de criar en un entorno libre de patógenos. Investigadores han trasplantado con éxito riñones de cerdohígados y copas en humanos, pero los pulmones han seguido siendo un desafío desalentador debido a su compleja fisiología.

Por un lado, los pulmones contienen muchos vasos sanguíneos y glóbulos blancos llamados macrófagos, que rodean y matan bacterias y virus. Estas células producen rápidamente respuestas inmunes, pero también tienden a desencadenar una inflamación rápida y potencialmente letal cuando los cirujanos restauran el flujo sanguíneo después de reducirlo durante la cirugía de trasplante. Debido a tanta complejidad, “sabíamos que los pulmones serían el último órgano que entrará en la clínica”, dice Muhammad Mohiuddin, cirujano y presidente de la Asociación Internacional de Xenotransplantes, que realizó el primer trasplante cardíaco de cerdo a humano en 2022, pero no estuvo involucrado con el nuevo experimento. Y aunque “es un gran logro” para el campo, “tenemos que ser cautelosamente optimistas” porque esto es solo una incursión temprana para comprender este procedimiento extremadamente difícil.

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Un equipo de científicos de la Universidad de Medicina de Guangzhou de China trasplantó el pulmón de cerdo al cuerpo de un receptor de 39 años que ya había sido declarado muerto con cerebro. Los investigadores utilizaron la técnica de edición de genes CRISPR para alterar tres genes de cerdos que están atacados naturalmente por anticuerpos humanos. También agregaron tres genes humanos para ayudar a prevenir el rechazo. Desde el cerdo genéticamente modificado resultante, trasplantaron el pulmón izquierdo al receptor, cuyo cuerpo se mantuvo en soporte vital, para observar cómo funcionaba el órgano y cómo respondía el sistema inmune humano. También administraron inmunosupresores para ayudar a prevenir el rechazo.

El pulmón trasplantado permaneció funcional durante nueve días y el cuerpo humano no rechazó de inmediato. Los científicos informaron signos de daño en el tejido pulmonar, producido por la falta de oxígeno durante el trasplante, un día después de la cirugía. Y el sistema inmune mostró los primeros signos de rechazo mediado por anticuerpos en los días tres y seis. El experimento se terminó el día nueve a pedido de la familia del destinatario.

En el estudio, que se publicó en Nature Medicine esta semana, los autores dijeron que el proceso necesita mejoras significativas, como optimizar las modificaciones genéticas del cerdo y los medicamentos inmunosupresores utilizados para evitar el rechazo a largo plazo del órgano. Ninguno de los autores respondió a las solicitudes de entrevistas de Scientific American.

“No creo que agregar más knockouts y transgenes sea la solución”, dice la inmunóloga de la Universidad de Columbia, Megan Sykes, refiriéndose a los cambios genéticos en el cerdo donante. Si los científicos adoptan ese enfoque, agrega, cada modificación debe probarse por separado trasplantando los órganos de cerdo a un babuino, un primado que a menudo se usa como una prueba de prueba prehumana para los trasplantes. Sykes no participó en la cirugía y se ha centrado en los experimentos de cerdo a babola para establecer la tolerancia de un receptor de los pulmones trasplantados “Creo que la tolerancia, así como un mejor control de la inmunidad innata, será esencial para el éxito”, dice.

“Hubiera sido bueno ver si el pulmón pudo apoyar la vida”, dice el cirujano Richard Pierson de la Facultad de Medicina de Harvard, quien también ha trasplantado los pulmones de cerdos en primates no humanos. Para probar esta habilidad, dice Pierson, los cirujanos pueden bloquear el flujo sanguíneo al pulmón existente de un receptor, dejando que el pulmón trasplantado funcione por sí mismo.

El pulmón de un cerdo más largo ha sobrevivido después de ser trasplantado a un babuino es de 31 días. Pierson, quien realizó esa cirugía, dice la nueva, junto con los trasplantes de riñón de cerdo clínicamente exitosos, “provoca entusiasmo” en la comunidad de medicina de trasplante. “Nos recuerda que se está haciendo un progreso real”, dice.

Las relajaciones recientes de los marcos regulatorios de los países han ampliado las oportunidades de los cirujanos para experimentar con cirugías de cerdo a humanos, lo que hace que sea probable que se intenten más procedimientos en los próximos años, dice Mohiuddin.

Los trasplantes de riñón de cerdo en humanos han mostrado resultados exitosos en los últimos años; Estos órganos han funcionado relativamente bien. Actualmente, dos personas viven con un riñón de cerdo, uno en China que se sometió a la cirugía en marzo y otra en los Estados Unidos que ha tenido el nuevo órgano desde enero.

La última cirugía preliminar en un receptor con muerte cerebral no puede revelar mucho sobre la función a largo plazo del pulmón, dice Mohiuddin. Pero agrega que puede ayudar a los científicos a probar drogas inmunosupresoras que no funcionan de la misma manera en los cuerpos de babuinos.

Según Mohiuddin, se necesitan algunos primeros pasos difíciles para avanzar en el desarrollo de cirugías de trasplante de cerdo a humanos que algún día podrían salvar miles de vidas de vidas. Él dice que creía en la posibilidad de hacer un trasplante de corazón de cerdo a humano durante décadas antes de poder realizar la cirugía. “El progreso será lento”, agrega, “pero cada avance que ocurre en este campo es muy crítico”.

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