La rapamicina puede extender la vida útil protegiendo contra el daño del ADN

Los efectos antienvejecimiento de la rapamicina del fármaco podrían deberse al menos en parte a la prevención del daño del ADN en nuestras células inmunes, una comprensión que podría ayudarnos a desatar su potencial como extensor de vida.

Originalmente desarrollado como un supresor inmune para las personas que se someten a trasplantes de órganos, rapamicina Bloquea la acción de la proteína mTOR, que es clave en el crecimiento celular y la división. A dosis bajas, se ha demostrado que aumenta la vida útil en animales como moscas y ratonesposiblemente interfiriendo con procesos que conducen a signos de envejecimiento, como inflamación, descomposición y función reducida de las mitocondrias que alimentan nuestras celdas.

Ahora, Lynne Cox En la Universidad de Oxford y sus colegas han descubierto que la rapamicina también parece detener el daño del ADN en un tipo de célula inmune. El daño del ADN es un importante impulsor del envejecimiento de nuestro sistema inmunitarioque acelera el envejecimiento en todo el cuerpo.

Los investigadores descubrieron esto al tratar las células inmunes humanas llamadas células T, un tipo de glóbulos blancos que lucha contra las infecciones, con rapamicina mientras también se expusieron a un antibiótico llamado zeocina, que causa daño al ADN.

Descubrieron que la rapamicina redujo el daño del ADN y triplicó la tasa de supervivencia de las células en comparación con las que solo están expuestas a la zeocina.

Los investigadores no vieron evidencia de que esto ocurriera como resultado de otro de los efectos de la rapamicina, como la detención de la descomposición celular. “Ya sea que use la rapamicina antes de inducir daños, durante el daño o después del daño, siempre vemos este efecto mecanicista”, dice el miembro del equipo Ghada Alsalehtambién en la Universidad de Oxford.

La velocidad del efecto también sugiere que estaba sucediendo directamente. “El impacto es tan rápido, parece que está afectando la respuesta al daño del ADN y la acumulación de [DNA] Lesiones en aproximadamente 4 horas, por lo que no creo que pueda ser una consecuencia aguas abajo de las otras cosas afectadas ”, dice Cox.

Matt Kaeberlein en la Universidad de Washington en Seattle dice que el estudio apoya la rapamicina que tiene un efecto protector directo en el ADN, pero “no se detiene un mecanismo definitivo”. Los investigadores esperan encontrar esto investigando los cambios inducidos por rapamicina en el ARN y las proteínas producidas en las células inmunes.

En otra parte del estudio, asignaron a nueve hombres, de entre 50 y 80 años, para tomar 1 miligramo por día de rapamicina o un placebo. Después de ocho semanas, los análisis de sangre mostraron que las células T de los hombres en rapamicina tenían menos daño de ADN. Tampoco hubo caída en el número total de glóbulos blancos en ninguno de los grupos, lo que sugiere que la rapamicina no afecta negativamente la función inmune. “Hemos demostrado que no es dañino a dosis bajas, y este es un punto crítico”, dice Cox.

Abordar el daño del ADN a los sistemas inmunes podría ser una ruta hacia la reducción en general envejecimientodice Cox. Y Alsaleh dice que la rapamicina podría usarse de manera preventiva, tal vez para evitar el daño del ADN a Astronautas expuestas a radiación cósmica.

“La rapamicina también podría ser particularmente útil para los aspectos del envejecimiento donde el daño del ADN es un impulsor principal, como el envejecimiento de la piel”, dice Kaeberlein, señalando evidencia de que La rapamicina tópica reduce los marcadores de envejecimiento en la piel humana. Pero agrega que, como los experimentos del equipo de Cox usaron un antibiótico para causar daño al ADN, la extrapolación al daño por otras causas, como la radiación, debe ser cautelosa.

Zahida Sultanova En la Universidad de East Anglia, Reino Unido, señala que, como el experimento controlado con placebo solo se realizó en hombres mayores, también es importante hacer pruebas en mujeres y personas de diferentes edades. Los estudios en animales no humanos sugieren que la rapamicina puede haber específico y específico efectos.