En un avance notable para la investigación sobre quimioterapia, científicos de la Universidad Médica de Viena y sus colaboradores en Budapest han desarrollado un fármaco contra el cáncer de próxima generación que eliminó tumores agresivos en ratones, incluso aquellos resistentes a las terapias convencionales. El compuesto, llamado LiPyDau, es una forma liposomal de un derivado de antraciclina muy potente diseñado para superar uno de los problemas más difíciles de la oncología: la resistencia a los medicamentos.
El estudio, publicado en Molecular Cancer, describe cómo LiPyDau logró una regresión tumoral completa en varios tipos de cáncer, incluidos melanoma, pulmón y modelos de cáncer de mama triple negativo. Al empaquetar el compuesto tóxico 2-pirrolino-daunorrubicina dentro de vesículas de grasa a nanoescala, o liposomas, los investigadores pudieron administrar dosis letales directamente a las células cancerosas sin afectar los tejidos sanos.
De la quimioterapia clásica a la nanoformulación de precisión
Las antraciclinas como la doxorrubicina y la daunorrubicina se han utilizado durante décadas para tratar una amplia gama de cánceres, pero su uso está limitado por la toxicidad cardíaca y la evolución de la resistencia a múltiples fármacos. El equipo de Viena descubrió que la modificación química de la daunorrubicina producía una molécula mucho más poderosa; de hecho, tan potente que no podía usarse de manera segura por sí sola. Sin embargo, la encapsulación en liposomas la transformó en una terapia viable.
En modelos de ratón, una sola inyección de LiPyDau casi detuvo el crecimiento tumoral en melanoma y cáncer de pulmón. En modelos de cáncer de mama, dosis bajas repetidas condujeron a la eliminación completa del tumor y a la supervivencia a largo plazo. Incluso los tumores derivados de pacientes humanos en los que los tratamientos estándar habían fracasado respondieron espectacularmente a LiPyDau.
“La encapsulación de 2-pirrolino-daunorrubicina en liposomas permite el uso seguro de un nuevo fármaco, que de otro modo sería demasiado tóxico pero extremadamente potente”, afirmó el líder del estudio, Gergely Szakács, de MedUni Viena. “El siguiente paso importante es determinar si estos resultados prometedores pueden traducirse en aplicaciones clínicas”.
La clave reside en el mecanismo de acción único del fármaco. A diferencia de las antraciclinas convencionales que inhiben las enzimas topoisomerasas, el ingrediente activo de LiPyDau une de forma irreversible las dos hebras de ADN dentro de las células tumorales. Esta reticulación causa daños catastróficos que las células cancerosas no pueden reparar, lo que lleva a su muerte. En los cánceres de mama con deficiencia de BRCA, en los que la reparación del ADN ya está alterada, el tratamiento fue especialmente eficaz.
Superar la resistencia a los medicamentos y la toxicidad
Uno de los hallazgos más sorprendentes fue la capacidad de LiPyDau para superar la resistencia a múltiples fármacos mediada por la glicoproteína P, una importante barrera clínica que hace que muchas quimioterapias sean ineficaces. En modelos de tumores resistentes, LiPyDau siguió siendo altamente tóxico para las células cancerosas que habían dejado de responder a la doxorrubicina u otros agentes estándar. Los ratones tratados con LiPyDau mostraron una regresión tumoral significativa y, en algunos casos, una erradicación completa sin signos de daño orgánico a largo plazo.
La nanoformulación liposomal también confirió otro beneficio fundamental: una ventana terapéutica más amplia. Al controlar cómo se libera el fármaco y dónde se acumula, los investigadores redujeron la toxicidad sistémica y maximizaron el impacto sobre los tumores. Esta administración dirigida se confirmó en experimentos que mostraron una retención sostenida del fármaco dentro del tejido canceroso y una exposición mínima fuera del objetivo.
“LiPyDau demuestra que la quimioterapia clásica se puede reinventar mediante tecnologías de formulación avanzadas”, afirmó el coautor Csaba Magyar del Centro de Investigación HUN-REN. “Creemos que este enfoque podría revivir el potencial clínico de otros compuestos potentes pero que antes no se podían utilizar”.
Como señalan los autores, se necesitarán más estudios para evaluar la seguridad, la dosificación y la eficacia en humanos. Pero si los resultados preclínicos se confirman en los ensayos clínicos, LiPyDau podría marcar un gran paso adelante en el tratamiento de cánceres agresivos y resistentes a los medicamentos, combinando la fuerza bruta de la quimioterapia tradicional con la precisión de la nanomedicina moderna.
Cáncer molecular: 10,1186/s12943-025-02444-1
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