Los medicamentos para la diabetes tipo 2 reducen el riesgo de demencia

Las personas que toman una clase poco conocida de medicamentos para la diabetes están desarrollando demencia a tasas notablemente más bajas que aquellos que toman medicamentos más antiguos. El hallazgo, de un estudio que siguió a más de 450.000 pacientes con diabetes tipo 2, sugiere que los inhibidores de DPP-4 (píldoras de las que la mayoría de la gente nunca ha oído hablar) podrían estar haciendo algo inesperado: proteger el cerebro mientras controlan el azúcar en la sangre.

El efecto no es sutil. Entre aproximadamente 275.000 pacientes, los que tomaban inhibidores de DPP-4 desarrollaron demencia con un 23 por ciento menos de frecuencia que los que tomaban sulfonilureas, una clase de fármaco más antigua. Y la protección pareció fortalecerse con un uso más prolongado y dosis más altas.

“Estos son resultados muy prometedores”, afirma Christel Renoux, quien dirigió la investigación en la Universidad McGill de Montreal. La diabetes tipo 2 aumenta el riesgo de demencia en aproximadamente un 60 por ciento, y se conocen pocas formas de reducir ese riesgo. Si los medicamentos que la gente ya está tomando para controlar el nivel de azúcar en la sangre podrían al mismo tiempo proteger sus mentes, eso es importante.

Es un momento curioso en la historia de los medicamentos para la diabetes. Hemos pasado años obsesionados con los agonistas del receptor GLP-1 (los medicamentos que ahora todo el mundo conoce como Ozempic y Wegovy) en gran parte porque son notablemente buenos para ayudar a las personas a perder peso. Pero el equipo de Renoux descubrió que los inhibidores de DPP-4, sus primos menos glamorosos, podrían ofrecer algo igualmente valioso: una forma de mantener intacta nuestra función cognitiva a medida que envejecemos.

Ambas clases de medicamentos actúan a través de incretinas, hormonas que ayudan a regular el azúcar en sangre. Los fármacos GLP-1 imitan directamente estas hormonas; Los inhibidores de DPP-4 impiden que el cuerpo los descomponga. Hasta hace poco, la mayoría de los investigadores asumían que sus beneficios terminaban en el metabolismo. Esa suposición parece cada vez más cuestionable.

El estudio de McGill, publicado en Drug Safety, es el más amplio que examina esta cuestión. Fundamentalmente, el equipo de Renoux logró sortear los obstáculos que habían socavado investigaciones anteriores. Estudios anteriores no habían tenido en cuenta adecuadamente la gravedad de la diabetes, un problema importante, ya que las personas con peor diabetes enfrentan un mayor riesgo de demencia independientemente del tratamiento que reciban. Utilizando registros clínicos detallados de las prácticas generales del Reino Unido, los investigadores pudieron controlar estos factores.

Los resultados se mantuvieron en diferentes tipos de demencia: Alzheimer, demencia vascular y otras. Se mantuvieron en moléculas individuales de DPP-4 (hay varias en el mercado). Entre el grupo DPP-4, la demencia se desarrolló en 4,4 casos por 1.000 personas-año, en comparación con 5,7 en el grupo de comparación.

Los fármacos GLP-1 mostraron un patrón similar, aunque con mucha más incertidumbre. Menos pacientes usaban estos medicamentos más nuevos, lo que hace que las estadísticas sean más inestables. Entre aproximadamente 181.000 personas que comenzaron a tomar medicamentos GLP-1, las tasas de demencia cayeron de 3,1 a 2,3 por 1.000 personas-año. Los intervalos de confianza son lo suficientemente amplios como para que el azar pueda explicar el resultado, pero la relación dosis-respuesta (más fármaco, menos demencia) insinúa algo genuino.

“Si bien se ha prestado enorme atención a los fármacos GLP-1, estos hallazgos sugieren que los inhibidores de DPP-4 también merecen una mirada más cercana”, dice Renoux. Punto justo. Los medicamentos son más baratos, más fáciles de tomar (son pastillas en lugar de inyecciones) y se recetan por más tiempo. Si realmente están protegiendo los cerebros, vale la pena saberlo.

¿Cómo podrían funcionar? Las hormonas incretinas se unen a receptores de todo el cuerpo, incluido el cerebro, donde podrían reducir la inflamación, mejorar el flujo sanguíneo o proteger las neuronas directamente. O tal vez un mejor control del azúcar en la sangre protege al cerebro, aunque si esa fuera la historia completa, se esperaría que todos los medicamentos para la diabetes mostraran efectos similares. No lo hacen.

Naturalmente, existen salvedades. El estudio siguió a las personas durante aproximadamente tres años en promedio; Por lo general, la demencia tarda décadas en desarrollarse, por lo que cualquier beneficio cognitivo necesitaría tiempo para volverse completamente evidente. Los investigadores no pudieron explicar todos los posibles factores de confusión: la adherencia al tratamiento, por ejemplo, o diferencias sutiles en la forma en que los médicos prescriben estos medicamentos a diferentes pacientes.

Y todavía estamos aprendiendo sobre los efectos a largo plazo de los medicamentos GLP-1 en personas que los toman principalmente para perder peso en lugar de diabetes. ¿Se mantienen los mismos efectos protectores en esa población? Aún no lo sabemos. Se necesitarán estudios más prolongados.

Aún así, dado que Canadá espera que un millón de personas vivan con demencia para 2030 y pocas estrategias comprobadas para reducir el riesgo, el hallazgo tiene peso. La diabetes tipo 2 afecta a cientos de millones en todo el mundo. Si los medicamentos que ya están tomando pudieran proteger simultáneamente sus cerebros, eso representa una convergencia notable: tratar una afección y prevenir otra.

“Estos resultados nos proporcionan pruebas sólidas de algo que los científicos sospechaban desde hace algún tiempo”, afirma Renoux. “Estos medicamentos pueden tener beneficios que van mucho más allá del control del azúcar en sangre y que apenas estamos empezando a comprender”.

Al parecer, al cerebro le importa mucho lo que hacemos con el nivel de azúcar en la sangre. Los medicamentos que elijamos para controlarlo podrían importar más de lo que pensábamos.