La terapia genética pionera puede tratar un trastorno convulsivo mortal

La terapia genética pionera puede tratar un trastorno convulsivo mortal

Por Allison Parshall editado por Claire Cameron

Una terapia genética pionera podría ayudar a tratar un raro trastorno convulsivo llamado síndrome de Dravet, según los resultados de un nuevo ensayo clínico. El medicamento, llamado zorevunersen, es prometedor, especialmente para las personas con esta afección que no responden a los tratamientos existentes, como los medicamentos anticonvulsivos.

El síndrome de Dravet generalmente se diagnostica en el primer o segundo año de vida del niño y provoca convulsiones frecuentes y discapacidad intelectual. A menudo puede ser mortal: aproximadamente entre el 15 y el 20 por ciento de los niños con este síndrome mueren antes de llegar a la edad adulta.

Actualmente, los médicos recetan medicamentos anticonvulsivos y dietas terapéuticas para controlar las convulsiones que caracterizan la afección. Pero estos tratamientos suelen ser ineficaces. “Es muy raro que [a patient becomes] libre de convulsiones”, afirma la autora principal Helen Cross, del University College London, cuyos resultados se publicaron el miércoles en el New England Journal of Medicine.

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En lugar de tratar los síntomas, el nuevo fármaco tiene como objetivo tratar la causa subyacente del síndrome de Dravet atacando el gen que normalmente lo causa: SCN1A. Los investigadores administraron zorevunersen en dosis variables a 81 pacientes de entre 2 y 18 años en EE. UU. y el Reino Unido. El medicamento redujo significativamente el número de convulsiones que experimentaron los pacientes y mejoró su funcionamiento cotidiano y su calidad de vida. En el transcurso de 20 meses, los pacientes tuvieron entre un 59 y un 91 por ciento menos de convulsiones que antes de comenzar el tratamiento. La mayoría de los efectos secundarios fueron moderados o leves.

Los estudios fueron diseñados para probar la seguridad y tolerabilidad del medicamento en diferentes dosis. Se está llevando a cabo otro estudio, un ensayo de control aleatorio de fase 3, que probará de manera más rigurosa qué tan bien el medicamento trata los síntomas principales del síndrome de Dravet. Pero los datos de los estudios publicados hoy sugieren que zorevunersen está tratando la causa subyacente de la enfermedad.

“Estos resultados son increíblemente prometedores y los niveles de mejora no tienen precedentes en este estado patológico”, dice Veronica Hood, directora científica de la Dravet Syndrome Foundation. “Este nivel de mejora es significativo en muchos aspectos de la vida diaria”.

La inmensa mayoría de las personas con síndrome de Dravet portan una mutación en el gen SCN1A, que produce una proteína importante que gobierna cómo se activan las células cerebrales. La mutación degrada estas proteínas, lo que a su vez altera el equilibrio de la actividad eléctrica en el cerebro, lo que puede provocar convulsiones. La afección también suele causar retrasos en el desarrollo, discapacidad intelectual y problemas de comunicación y movimiento.

Zorevunersen previene eficazmente que la mutación SCN1A degrade esas proteínas importantes. Es un tipo de medicamento llamado oligonucleótido antisentido: una cadena corta de información genética sintética que modifica las instrucciones de formación de proteínas dentro de las células.

Los tratamientos existentes para el síndrome de Dravet no tratan los problemas motores, conductuales y cognitivos que causa la afección. Pero el nuevo medicamento podría hacerlo. Los primeros resultados sugieren que zorevunersen mejoró la comunicación, el afrontamiento y las habilidades motoras de los pacientes, así como otros marcadores de calidad de vida. Los vídeos que acompañan al estudio mostraron mejoras aparentes en los pacientes, incluidos los niños, que tomaron el medicamento.

“Para mí, los resultados más impactantes son las mejoras en la función intelectual y la calidad de vida de esos niños. Lloré cuando vi esos videos por primera vez”, dice Lori Isom de la Universidad de Michigan, quien ayudó a desarrollar el medicamento pero no participó en los estudios NEJM.

El medicamento “tiene el potencial de cambiar completamente el resultado a largo plazo de esta enfermedad”, dice Ingrid Scheffer, neuróloga pediátrica de la Universidad de Melbourne, que trata y estudia el síndrome de Dravet y que tampoco participó en el nuevo trabajo. “Podría cambiar la vida”, dice.

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