Un grupo de compuestos naturales que llaman la atención por su potencial antienvejecimiento tiene un lado oscuro.
Una nueva investigación muestra cómo una familia de sustancias químicas llamadas poliaminas acelera el crecimiento de las células cancerosas. Dirigido por un equipo de la Universidad de Ciencias de Tokio (Japón), el estudio ofrece nuevos conocimientos importantes tanto para la investigación del tratamiento del cáncer como para el desarrollo de terapias antienvejecimiento.
Las poliaminas son moléculas esenciales que se encuentran en todas las células vivas. Incluyendo compuestos con nombres coloridos como espermidina y putrescina, regulan los procesos que involucran el crecimiento celular y la síntesis de proteínas.
Estudios anteriores que utilizaron modelos animales han relacionado la espermidina con una mejor esperanza de vida, una mejor salud y una reducción de la pérdida de memoria relacionada con la edad. También puedes encontrarlo en numerosos suplementos de venta libre que promueven la salud y el bienestar.
Sin embargo, los investigadores también han relacionado la espermidina y otras poliaminas con la propagación del cáncer. El objetivo de este nuevo estudio era observar más de cerca esa relación y los cambios biológicos específicos que podrían estar ocurriendo, especialmente cómo las células cancerosas queman azúcar sin usar oxígeno, incluso cuando hay suficiente oxígeno presente.
“Los cambios en el metabolismo de las poliaminas se correlacionan con diversas patologías, incluido el cáncer y las afecciones relacionadas con la edad”, escriben los investigadores en su artículo publicado.
“Sin embargo, aún no está claro cómo las poliaminas modulan directamente los genes que afectan la progresión del cáncer, en particular el crecimiento celular dependiente de la glucólisis aeróbica”.
Los investigadores utilizaron cultivos de laboratorio de cáncer de cuello uterino y células de cáncer de mama para investigar cómo los tejidos cancerosos respondieron a diversos ajustes y modificaciones, incluidos los efectos en cadena sobre un par de proteínas llamadas eIF5A1 y eIF5A2.
Si bien estas dos proteínas son fundamentalmente muy similares y comparten secuencias de aminoácidos casi idénticas, se ha identificado que eIF5A1 es crucial para las células sanas, mientras que se cree que eIF5A2 es importante para el crecimiento y desarrollo del cáncer.
Como las poliaminas afectan la producción de estas dos proteínas, los investigadores sospecharon que las proteínas podrían estar detrás del doble papel de la espermidina como compuesto antienvejecimiento y promotor del cáncer.
Utilizando fármacos y edición genética, se alteraron los niveles de poliaminas y estas dos proteínas en las células cancerosas de laboratorio.
El comportamiento celular mostró que las poliaminas empujan a las células cancerosas hacia un modo de glucólisis aeróbica (la forma favorita del cáncer de impulsar el crecimiento) y aumentan los niveles de la proteína eIF5A2, principalmente eliminando un “freno” natural en su producción en forma de una molécula de ARN llamada miR-6514-5p.
La eliminación de las poliaminas o eIF5A2 de las células redujo significativamente el crecimiento de las células cancerosas, mientras que la devolución de la espermidina restableció la expansión del cáncer. Ésta es una fuerte evidencia de que la espermidina puede tener un papel crítico en la proliferación tumoral.
“La actividad biológica de las poliaminas a través de eIF5A difiere entre los tejidos normales y los cancerosos”, afirma el bioquímico Kyohei Higashi, de la Universidad de Ciencias de Tokio.
“En los tejidos normales, eIF5A1, activado por poliaminas, activa las mitocondrias mediante autofagia, mientras que en tejidos cancerosos, eIF5A2, cuya síntesis es promovida por poliaminas, controla la expresión genética a nivel de traducción para facilitar la proliferación de células cancerosas”.
Esta investigación está muy lejos de decir que la espermidina y las poliaminas en general causan cáncer. Más bien, muestra que cuando el cáncer ya ha comenzado debido a algún mal funcionamiento biológico, las células cancerosas pueden aprovechar las ventajas de las poliaminas para sobrevivir y propagarse más.
Los detalles adicionales sobre las funciones de eIF5A2 y miR-6514-5p brindan a los investigadores la oportunidad de probar nuevos objetivos de tratamiento. Es posible que con algunos cambios inducidos por fármacos en estas proteínas y moléculas, se puedan alterar los mecanismos de los que depende el cáncer.
Relacionado: Dos cánceres tienen vínculos con el talco. Un experto explica la ciencia.
Cada vez que se identifican posibles nuevos objetivos de tratamiento como estos, aumentan nuestras posibilidades de desarrollar medicamentos contra el cáncer eficaces. Sin embargo, se necesita una gran cantidad de investigación cuidadosa a lo largo del camino para garantizar que las células sanas no se vean afectadas negativamente, y esta investigación se limita a cultivos celulares en el laboratorio, por ahora.
“Nuestros hallazgos revelan un papel importante de eIF5A2, regulado por poliaminas y miR-6514-5p, en la proliferación de células cancerosas, lo que sugiere que la interacción entre eIF5A2 y los ribosomas, que regulan la progresión del cáncer, es un objetivo selectivo para el tratamiento del cáncer”, escriben los investigadores.
La investigación ha sido publicada en el Journal of Biological Chemistry.