Extraer el plasma sanguíneo de un paciente, eliminar una proteína particular y luego reintroducir el líquido podría mejorar los resultados de la sepsis
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Las personas con sepsis grave algún día podrían ser tratadas filtrando su sangre para eliminar una proteína crucial que parece provocar la reacción potencialmente mortal. El enfoque se ha mostrado prometedor en modelos animales y se pretende realizar un ensayo en personas el próximo año.
La sepsis ocurre cuando el sistema inmunológico del cuerpo reacciona exageradamente a una infección, dañando tejidos y órganos. También puede derivar en un shock séptico, en el que la presión arterial cae drásticamente, provocando daños aún mayores. Se estima que en 2017 hubo 49 millones de casos de sepsis en todo el mundo. Un metaanálisis posterior de pacientes en Europa, América del Norte y Australia encontró que el 32 por ciento de las personas con sepsis mueren dentro de los 90 días, cifra que aumenta al 39 por ciento para aquellas con shock séptico, a pesar de que hay tratamientos disponibles para tratar la infección inicial y compensar el daño a los órganos.
Pero un enfoque novedoso que filtre un factor impulsor de este proceso podría detener la sepsis en seco. Isaac Eliaz, de la Clínica Médica y Centro de Curación Amitabha en Santa Rosa, California, ha pasado décadas estudiando una proteína llamada galectina-3. Tiene muchas funciones en personas sanas, en particular en la regulación de cómo crecen, se dividen y mueren las células, y en la activación de algunas células inmunitarias. Debido a sus múltiples funciones, la galectina-3 ha sido implicada en muchas enfermedades. “Abarca toda una gama de enfermedades, desde la autoinmunidad hasta el cáncer”, afirma Eliaz.
Esto llevó a Eliaz a preguntarse si la galectina-3 podría contribuir a la sepsis. Varios estudios han demostrado que niveles más altos de galectina-3 se asocian con un mayor riesgo de mortalidad en personas con sepsis.
Entonces Eliaz y sus colegas desarrollaron un dispositivo para filtrar la galectina-3 de la sangre. Esto implica insertar una vía en un paciente para drenar un volumen de sangre, que luego se coloca en una centrífuga para separar las células del plasma líquido. Luego, el plasma pasa a través de un filtro que contiene anticuerpos contra la galectina-3, eliminando selectivamente la proteína. Luego, el líquido y las células se recombinan y se devuelven al paciente.
Este dispositivo de aféresis ha sido probado ahora por un equipo dirigido por Zhiyong Peng en el Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan en China, utilizando un enfoque triple.
Primero, rastrearon a 87 personas con sepsis y a 27 voluntarios sanos, y descubrieron que aquellos con sepsis tenían niveles más altos de galectina-3. Luego, esos niveles disminuyeron entre los que sobrevivieron.
El equipo también probó el dispositivo de filtración de sangre en dos modelos animales de sepsis. El primero involucró a 48 ratas que desarrollaron sepsis después de que se les perforara parte del intestino grueso. Luego se filtró la sangre de 28 para detectar galectina-3, mientras que al resto se les realizó una aféresis simulada. Del grupo de tratamiento, el 57 por ciento sobrevivió, en comparación con sólo el 25 por ciento de los controles.
Los investigadores también probaron la aféresis de galectina-3 en cerdos en miniatura a los que se les administró lipopolisacárido, una sustancia química presente en las bacterias que desencadena una potente respuesta inmunitaria y, por tanto, sepsis. Los cerdos fueron tratados utilizando todos los métodos de una unidad de cuidados intensivos, pero a 16 también se les administró aféresis con galectina-3 y a 15 se les realizó aféresis simulada. Nuevamente, la tasa de supervivencia fue mayor en el grupo tratado: 69 por ciento en comparación con 27 por ciento.
“Esto es innovador, sin duda”, afirma Djillali Annane del Hospital Raymond Poincaré de Garches, Francia. “Los resultados son consistentes en los dos modelos animales”. Sin embargo, dice que queda un largo camino por recorrer hasta que la aféresis de galectina-3 pueda convertirse en una práctica estándar, por ejemplo, para comprender cómo la galectina-3 contribuye a la sepsis a nivel mecanicista. Annane también quiere que los resultados se reproduzcan en grupos independientes y en otros animales, como los primates.
La empresa de Eliaz, Eliaz Therapeutics, está intentando ahora conseguir financiación para un ensayo clínico aleatorizado de aféresis de galectina-3 en humanos, que pretende llevar a cabo en 2027.