La capacidad del cáncer para adaptarse es uno de sus rasgos más peligrosos, especialmente cuando los tumores dejan de responder a los medicamentos que salvan vidas. Pero un nuevo estudio publicado en Nature Communications sugiere que incluso los cánceres resistentes a los medicamentos pueden tener una debilidad oculta.
En lugar de atacar directamente las mutaciones genéticas, los investigadores han encontrado una manera de desmantelar el mismo sistema del que dependen las células cancerosas para sobrevivir. Al alterar la maquinaria que repara el ADN dañado, los científicos pudieron hacer que los tumores resistentes volvieran a ser vulnerables, lo que podría reabrir la puerta a tratamientos que han dejado de funcionar.
“Este estudio demuestra que controlar la estabilidad de las proteínas reparadoras del ADN puede afectar directamente la supervivencia de las células cancerosas. También destaca una nueva dirección terapéutica para superar la resistencia a los medicamentos”, dijo el coautor Myung Kyungjae en un comunicado de prensa.
Una nueva estrategia para combatir el cáncer resistente a los medicamentos
Muchas terapias modernas contra el cáncer, incluidos los inhibidores de PARP, están diseñadas para explotar una vulnerabilidad clave: la dependencia de las células cancerosas de la reparación del ADN. Estos tratamientos funcionan abrumando las células tumorales con daños que no pueden reparar. Pero con el tiempo, algunos cánceres se adaptan, restauran sus sistemas de reparación y se vuelven resistentes.
Esta nueva investigación adopta un enfoque diferente de la explotación. En lugar de intentar superar los cambios genéticos del cáncer, los investigadores se centraron en la estabilidad de las proteínas responsables de la reparación del ADN.
Utilizando un método de detección especializado, el equipo identificó una pequeña molécula llamada UNI418. Cuando se introdujo en las células cancerosas, UNI418 redujo significativamente los niveles críticos de reparación del ADN. Sin estas proteínas, las células cancerosas perdieron su capacidad de recuperarse del daño del ADN, incluso si previamente habían desarrollado resistencia.
“Identificamos un mecanismo en el que las proteínas clave de reparación del ADN se degradan activamente dentro de la célula”, explicó el coautor Lee Joo-Young. “Esto proporciona una nueva forma de regular la recombinación homóloga más allá de las mutaciones genéticas”.
El resultado es una especie de vulnerabilidad forzada. Cuando se exponen a este tratamiento, incluso las células cancerosas resistentes vuelven a ser sensibles a los tratamientos, lo que ofrece un camino potencial para ampliar la eficacia de las terapias existentes.
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¿Qué es la reparación del ADN?
Un aspecto importante de este nuevo tratamiento es un proceso llamado recombinación homóloga, que es una forma precisa en que las células reparan su ADN roto. Se basa en proteínas especializadas para restaurar con precisión el material genético dañado.
En condiciones normales, este sistema es esencial para que las células estén sanas. Pero para las células cancerosas, se convierte en una herramienta de supervivencia.
Las células tumorales experimentan estrés constante y daño en el ADN a medida que crecen rápidamente. Su capacidad para reparar ese daño les permite sobrevivir a tratamientos que de otro modo los destruirían. Es por eso que las terapias dirigidas a la reparación del ADN son tan efectivas, pero sólo por un tiempo limitado.
Lo que hace que este nuevo descubrimiento sea diferente es que, en lugar de bloquear directamente las vías de reparación, UNI418 activa un sistema natural de eliminación de proteínas dentro de la célula. Este sistema apunta a las proteínas reparadoras clave para su destrucción, desmantelando efectivamente el proceso de reparación desde adentro.
A medida que esas proteínas desaparecen, las células cancerosas quedan expuestas y no pueden seguir el ritmo del daño acumulado.
Qué significa esto para el futuro del tratamiento del cáncer
Esta investigación destaca un cambio más amplio en la forma en que los científicos piensan sobre el tratamiento del cáncer. En lugar de centrarse únicamente en los genes, como en tratamientos anteriores contra el cáncer, este nuevo proceso controla las proteínas que producen esos genes.
Y el tratamiento está demostrando ser eficaz. En experimentos de laboratorio, UNI418 no solo mejoró los resultados del tratamiento sino que también restableció la eficacia en cánceres que ya se habían vuelto resistentes al tratamiento.
“Al debilitar el sistema de reparación del ADN, podemos volver a sensibilizar los tumores que se han vuelto resistentes a las terapias existentes. Esto sugiere una nueva estrategia para ampliar la eficacia de los inhibidores de PARP”, afirmó Kyungjae.
Si los estudios futuros pueden replicar estos hallazgos de laboratorio en pacientes clínicos, este enfoque podría ayudar a extender la vida útil de las terapias contra el cáncer existentes y ofrecer nuevas esperanzas para quienes enfrentan formas de cáncer resistentes a los medicamentos.
Este artículo no ofrece asesoramiento médico y debe utilizarse únicamente con fines informativos.
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