Una vez que la gente entendió el potencial de los medicamentos del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) para perder peso, comenzó la carrera entre las compañías farmacéuticas. Entre las opciones actuales, Wegovy puede ayudar a las personas a perder un promedio del 10 por ciento de su peso corporal en un año, mientras que las personas que toman Zepbound han tenido una pérdida de alrededor del 15 por ciento, en promedio, en el mismo período. Pronto podría llegar al mercado el tratamiento con GLP-1 más potente hasta la fecha: la retatrutida.
Ya popular en el mercado gris de péptidos en línea, el nuevo medicamento, desarrollado originalmente por Eli Lilly, hizo que los participantes en un estudio clínico reciente perdieran más de una cuarta parte de su peso corporal durante 80 semanas con la dosis más alta, resultados comparables a la cirugía bariátrica. La aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. podría llegar pronto.
Pero los cuerpos no pierden peso simplemente sin posibles efectos adversos. La pérdida de peso por sí sola puede cambiar los músculos, los huesos y más. A medida que los medicamentos GLP-1 de nueva generación promueven mayores tasas de pérdida, los médicos quieren asegurarse de que el deseo de perder peso y ver mejoras como una mejor salud cardiovascular se equilibren con los riesgos muy reales que pueden conllevar el tratamiento.
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¿Grasa, músculo o hueso?
Por lo general, las personas pierden peso cuando comen menos calorías de las que gasta su cuerpo. Una forma común de reducir las calorías es hacer dieta, mientras que la cirugía bariátrica extirpa o cambia parte del tracto gastrointestinal para reducir la absorción de alimentos y, por lo tanto, de calorías.
El GLP-1 es una hormona intestinal que se libera en respuesta a una comida y que ayuda a las personas a sentirse llenas. También aumenta la liberación de insulina y reduce la glucosa en la sangre. La semaglutida (comercializada como Ozempic y Wegovy por Novo Nordisk) se une al receptor de la hormona durante períodos más prolongados, lo que hace que las personas se sientan más llenas durante más tiempo y coman menos. Las versiones más nuevas de los medicamentos GLP-1, como la tirzepatida (vendida como Zepbound y Mounjaro por Eli Lilly) y el próximo medicamento de Novo Nordisk, CagriSema, se dirigen a más de un tipo de receptor de hormona intestinal, mientras que la retatrutida ataca a tres.
Con cualquier pérdida de peso, no todo lo que se desprende es grasa. “No se puede simplemente quemar grasa”, dice Caroline Apovian, especialista en medicina de la obesidad de la Facultad de Medicina de Harvard y del Hospital Brigham and Women’s de Boston. (Apovian ha sido consultor de Novo Nordisk y Eli Lilly anteriormente).
Cuando alguien ingiere menos nutrientes de los que necesita, su cuerpo comienza a utilizar las reservas de grasa. Este proceso metabólico requiere aminoácidos, los componentes básicos de las proteínas. Si los aminoácidos no se reponen adecuadamente a partir de las proteínas de la dieta, el cuerpo reciclará partes del músculo. “Cualquier cosa que produzca una pérdida de peso importante”, dice Apovian, “habrá un porcentaje de eso que será músculo”.
Los informes sugieren que los tratamientos con GLP-1 pueden causar entre un 25 y un 40 por ciento de pérdida de masa magra, que incluye la masa muscular, aunque se necesitan más estudios para comprender cómo esto afecta la fuerza.
Las personas que pierden mucho peso muy rápidamente también perderán masa ósea, dice Apovian. La pérdida de músculo y grasa ejerce menos presión sobre los huesos, explica, por lo que un cuerpo más ligero podría dar lugar a huesos más ligeros.
Para muchas personas, tener huesos más claros puede no ser un problema. Pero las mujeres, que tienen tasas más altas de uso del tratamiento con GLP-1 que los hombres, pueden tener un mayor riesgo de debilitamiento óseo durante la menopausia, cuando la pérdida ósea se acelera naturalmente. Apovian ha observado que pacientes que pierden peso con medicamentos GLP-1 desarrollan osteopenia o masa ósea baja. “Si eso empeora, se fracturan”, dice. “Estas son mujeres, principalmente, que nos han informado que [using GLP-1s] No valió la pena perder peso”.
El reciente ensayo clínico de retatrutida de Eli Lilly no evaluó los cambios de los participantes en la masa muscular u ósea, le dice un portavoz de la compañía a Scientific American; “Sin embargo, Lilly continúa evaluando la composición corporal y los resultados a largo plazo”.
Cuida tu vesícula biliar
Las personas que pierden grandes cantidades de grasa corporal en cortos períodos de tiempo también pueden tener un mayor riesgo de desarrollar cálculos biliares, dice Rozalina McCoy, endocrinóloga de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland. La pérdida de peso rápida aumenta los ácidos biliares, que se utilizan para descomponer la grasa durante la digestión. Cuando esto sucede, “hay una saturación de colesterol en la bilis, por lo que la bilis se vuelve mucho más espesa y pegajosa”, dice.
Los medicamentos GLP-1 también retardan el vaciado gástrico (el movimiento de los alimentos a través del tracto gastrointestinal), lo que impide que la vesícula biliar libere bilis. “En cierto modo permanece allí y forma estos cálculos biliares”, dice McCoy. La obesidad aumenta el riesgo de cálculos biliares en general, pero los datos de ensayos clínicos han demostrado que las personas que reciben tratamientos con GLP-1 tienen un riesgo relativo 37 por ciento mayor de desarrollar enfermedad de la vesícula biliar, que puede incluir la formación de cálculos biliares.
Las personas que consideran tratamientos con GLP-1 a menudo se preocupan por efectos secundarios raros, como un mayor riesgo de cáncer de tiroides, “pero los cálculos biliares ocurren en un subconjunto decente de estos pacientes”, dice Armen Yerevanian, endocrinólogo del Hospital General de Massachusetts.
Pérdida de peso, rápida y lenta
El reciente ensayo de retatrutida encontró que las personas que tomaban el medicamento perdieron el 28,3 por ciento de su peso corporal (alrededor de 70 libras) en un año y medio. Aunque esto es comparable a los resultados a largo plazo de la cirugía bariátrica, McCoy dice que la tasa de pérdida de peso con retatrutida no es en realidad tan rápida como con la cirugía. “Con la cirugía metabólica, la gente pierde mucho peso en el primer mes. No vemos eso con los medicamentos”, dice.
Los resultados de retatrutida tampoco son de acción tan rápida como los de métodos como el ayuno modificado ahorrador de proteínas, una dieta controlada médicamente en la que las personas ingieren alrededor de 800 calorías por día, dice Yerevanian. (Un adulto sedentario generalmente necesita ingerir entre 1.600 y 2.400 calorías para mantener su peso actual). “No creo que la pérdida de peso con retatrutida sea lo suficientemente rápida como para preocuparnos desde esa perspectiva”, dice.
Las personas que de otro modo utilizarían ayunos modificados o cirugía bariátrica podrían ser candidatas a recibir retatrutida, y algunos científicos creen que ciertas personas podrían ver beneficios para la salud con mayores reducciones de peso que las que proporciona el fármaco. La retatrutida y otros fármacos GLP-1 de nueva generación también podrían ayudar a las personas que no responden a los GLP-1 disponibles actualmente.
Los médicos deben controlar de cerca a las personas que toman estos medicamentos para asegurarse de que no pierdan demasiado peso ni sufran deficiencias de nutrientes, dice Yerevanian. Las dosis del medicamento GLP-1 son “bastante fáciles de reajustar, porque si retrocedes, recuperarán el peso”, añade.
La evidencia preliminar sugiere que es más probable que el peso recuperado después de suspender un tratamiento con GLP-1 vuelva a ser grasa que masa magra. Los beneficios para la salud cardiovascular y la diabetes también parecen revertirse. Los expertos, incluido McCoy, han sugerido que esos rebotes de peso podrían dejar a las personas en un estado más insalubre que antes del tratamiento.
La prevención vale más que un kilo de músculo perdido
Hay formas de reducir la pérdida de masa muscular y ósea mientras se toma un medicamento GLP-1, dice Apovian. La suplementación con calcio y vitamina D puede ayudar a prevenir la pérdida ósea. Para el músculo, la proteína es clave. “Parece que la mayoría de los estadounidenses comen suficientes proteínas”, dice, pero “si estás tomando un GLP-1, o estás tratando de perder peso y sigues una dieta baja en calorías, es entonces cuando debes estar consciente”.
Esa ingesta de proteínas debe combinarse con un entrenamiento de resistencia, dice Apovian. El entrenamiento con pesas, incluso con pesas livianas, puede ayudar a prevenir la pérdida de masa muscular, aunque señala que la mayoría de los pacientes que trata probablemente no estén haciendo suficiente entrenamiento de resistencia.
A medida que estos medicamentos se vuelven más efectivos y accesibles, los médicos necesitan mejores pautas sobre quién califica para qué medicamento, dice Yerevanian. Las personas con cuerpos más grandes se enfrentan a un importante estigma social, lo que puede hacer que algunas personas se sientan presionadas a perder mucho peso rápidamente. Pero algunos médicos dicen que recetar estos medicamentos se trata de equilibrar el riesgo y el beneficio, no del tamaño corporal de una persona. “Nunca antes habíamos tenido la capacidad de perder tanto peso de forma saludable”, dice McCoy. “Creo que, como sociedad, debemos asegurarnos de que el enfoque de todos estos tratamientos siga siendo una mejor salud y no el número de peso en una báscula”.