El trastorno depresivo mayor (TDM) es un tipo clínico grave de depresión, un trastorno del estado de ánimo definido más ampliamente asociado con un sentimiento persistente de tristeza y pérdida de interés.
El TDM supone una gran presión para la población y el sistema nacional. Al menos el 10 por ciento de las personas en los EE. UU. lo experimentarán una vez en la vida. Además, el TDM causa más de 210 mil millones de dólares en costos de atención médica y pérdida de productividad.
Dado que el TDM es un trastorno complejo, afectado por una mezcla turbia de factores genéticos, psicológicos y biológicos, distinguir sus subtipos puede ser fundamental para diseñar estrategias de tratamiento eficaces.
Para limitar mejor los mecanismos subyacentes del TDM, un nuevo estudio (que aún no ha sido revisado por pares) ha examinado subtipos biológicamente distintos de TDM en función de sus síntomas opuestos y atípicos relacionados con la energía (AERS).
Quizás lo más importante es que este artículo presenta un marco inmunometabólico que aborda una discrepancia diagnóstica general.
“Los criterios de diagnóstico actuales tratan las direcciones opuestas de los síntomas como equivalentes; el aumento o la pérdida de peso y el aumento o disminución del sueño cuentan para un diagnóstico único”, explican los investigadores.
Si bien esto ha mejorado la estandarización, puede haber facilitado técnicas sanitarias ineficaces y universales y retrasado el progreso del tratamiento.
Como señalan los investigadores, “los individuos con el mismo diagnóstico de TDM manifiestan diferentes perfiles de síntomas que pueden representar la expresión de vías fisiopatológicas parcialmente distintas”.
Para limitar estos casos, realizaron tres metanálisis de asociación de todo el genoma, que abarcaron más de 460.000 individuos en total de ascendencia europea, comparando tres subtipos de TDM.
Estos incluyen AERS+, que comprende hipersomnia (somnolencia extrema) con aumento de peso, y AERS-, que comprende insomnio con pérdida de peso, así como un TDM “intermedio” que muestra una combinación de síntomas.
frameborder=”0″ enable=”accelerómetro; reproducción automática; escritura en portapapeles; medios cifrados; giroscopio; imagen en imagen; compartir web” referrerpolicy=”origen-estricto-cuando-origen-cruzado” enablefullscreen>Los análisis contaron la historia de dos perfiles biofisiológicos. Por ejemplo, AERS+ se correlacionó con el índice de masa corporal (IMC) más alto. Pero no dependió únicamente de esta medida, ya que también mostró una mayor recurrencia, deterioros funcionales más graves, inicio más temprano y una mayor prevalencia de comorbilidades o afecciones médicas coexistentes.
En general, los investigadores descubrieron 27 loci de todo el genoma, o variaciones del ADN asociadas con enfermedades, incluidas varias que no se habían informado previamente.
Cuatro de estos loci estaban asociados con AERS+ (con una prevalencia poblacional supuesta del 1,5 por ciento), incluido un gen previamente implicado con el IMC y el TDM, así como un ARN no codificante asociado con neuronas inhibidoras corticales, células nerviosas que suprimen la acción de otras neuronas en el cerebro.
Diez loci se asociaron con AERS- (prevalencia supuesta del 5 por ciento), incluidos aquellos vinculados a rasgos metabólicos más “favorables”, como un “alelo que aumenta el riesgo”. [gene variant] asociado con una circunferencia de cintura más pequeña”.
Además, otras variantes genéticas asociadas con un aumento en el riesgo de AERS están relacionadas con un riesgo reducido de diabetes tipo 2, así como un posible vínculo con la esquizofrenia, lo que sugiere un mecanismo compartido a través de la regulación genética.
A diferencia del AERS+, este subtipo de TDM parecía estar vinculado a neuronas excitadoras, que activan en lugar de suprimir otras células cerebrales.
frameborder=”0″ enable=”accelerómetro; reproducción automática; escritura en portapapeles; medios cifrados; giroscopio; imagen en imagen; compartir web” referrerpolicy=”origen-estricto-cuando-origen-cruzado” enablefullscreen>Los investigadores también informaron 13 loci para el TDM sin categoría (prevalencia supuesta del 8,5 por ciento), lo que representa un subtipo entre los otros dos. De hecho, señalaron que “el subtipo sin categoría es parcial, pero no completamente, una mezcla genética de AERS+ y AERS-“.
Profundizando más, los investigadores encontraron una correlación genética significativamente positiva entre AERS+ y cinco marcadores metabólicos: IMC, circunferencia de la cintura, síndrome metabólico, diabetes tipo 2 y glucosa en sangre. Por el contrario, estos rasgos se correlacionan significativa y negativamente con AERS-.
Los investigadores también informan de una correlación entre AERS- y la anorexia nerviosa, así como entre AERS+ y TDAH, hipertensión y enfermedad coronaria.
Además, AERS+ se correlacionó negativamente con el colesterol HDL “bueno” y positivamente con la proteína C reactiva, un marcador inflamatorio producido en el hígado y asociado con el TDM.
AERS+ también mostró un perfil que indicaba un transporte de colesterol alterado, resistencia a la insulina y un estado proinflamatorio con un mayor riesgo de aterosclerosis y otras enfermedades cardiovasculares.
Entonces, para las personas con AERS+ MDD, su biología se parece notablemente a la de alguien que se dirige hacia el síndrome metabólico. Para aquellos con AERS-MDD, puede parecer casi lo contrario.
En general, este trabajo muestra las “diferencias significativas en la arquitectura genética” entre los subtipos de TDM.
También revela que los factores inmunometabólicos pueden modificar los subtipos de TDM sin causarlos directamente, tal vez a través de mecanismos biológicos como los sistemas de respuesta al estrés que modulan la inflamación corporal o la sensibilidad a la insulina.
Estos hallazgos son consistentes con alteraciones en la homeostasis, que afectan la gestión de la energía y se manifiestan como problemas de apetito, peso y sueño.
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Como resultado, este trabajo ilustra aún más por qué los síntomas y las comorbilidades son inconsistentes en las generalizaciones amplias del TDM.
“Aún no se ha resuelto si la disfunción metabólica es parte de la vía causal de AERS+ o modifica principalmente su presentación sintomática, pero cualquiera de las interpretaciones tiene implicaciones sobre cómo se estudia y eventualmente se trata la depresión”, dicen los investigadores.
Una preimpresión de este estudio está disponible en medRxiv.
Este artículo fue verificado por Rebecca Dyer y editado por Michael Irving. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si detecta un error, háganoslo saber.