Los medicamentos para bajar de peso de próxima generación acaban de alcanzar un nuevo hito: en un ensayo clínico de fase 3, retatrutida ayudó a personas con diabetes tipo 2 a perder un promedio de hasta 49,6 libras, o más del 20 por ciento del peso corporal, una novedad en el campo, según el fabricante del medicamento, Eli Lilly.
Es importante destacar que los participantes del ensayo también experimentaron reducciones significativas en el azúcar en sangre, así como niveles más bajos de colesterol y presión arterial, los cuales son factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.
“Hemos alcanzado un nuevo nivel máximo de lo que es posible en términos de pérdida de peso”, dice Daniel Skovronsky, director científico y de producto de Eli Lilly.
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La retatrutida es uno de varios medicamentos experimentales para bajar de peso llamados informalmente GLP-3. Los fármacos agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) existentes, como la semaglutida, vendida como Ozempic y Wegovy, se unen a los receptores de la hormona GLP-1 en el cerebro, donde los receptores ayudan a regular el hambre. Los medicamentos como la tirzepatida, que se vende como Mounjaro y Zepbound, se dirigen a dos receptores: el GLP-1 y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Retatrutida se dirige a tres: GLP-1, GIP y glucagón. Es el primer “triple agonista” de este tipo que se pone a prueba en un ensayo clínico de fase 3: la prueba estándar de oro necesaria para que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. considere la aprobación de un medicamento.
El ensayo, llamado TRIUMPH-2, se llevó a cabo durante 80 semanas e incluyó a 1.152 personas con obesidad y diabetes tipo 2. Los participantes recibieron cuatro miligramos, 9 mg o 12 mg de retatrutida o un placebo. En el grupo de 4 mg, los participantes perdieron un promedio de 29,8 libras (13,5 kilogramos); los participantes que tomaron 9 mg perdieron un promedio de 45,4 libras (20,6 kg); y aquellos que tomaban la dosis más alta, 12 mg, perdieron un promedio de 49,6 libras (22,5 kg), dijo Eli Lilly en un comunicado. El grupo de placebo perdió 4,2 kg (9,3 libras) en promedio durante el transcurso del estudio.
Sorprendentemente, al final de las 80 semanas, según Eli Lilly, aproximadamente seis de cada 10 participantes en el grupo de 12 mg ya no eran considerados obesos según su índice de masa corporal. Entre el 28,4 y el 40 por ciento de los participantes que recibieron retatrutida vieron niveles normalizados de azúcar en sangre al final del estudio, dependiendo de la dosis. Estos hallazgos, así como un análisis estadístico más amplio del ensayo, se publicaron en The Lancet.
Los resultados son particularmente impresionantes porque, en general, las personas con diabetes tipo 2 tienden a perder menos peso con medicamentos GLP-1 que las personas sin diabetes, dice Randy Seeley, profesor de cirugía, medicina interna y ciencias nutricionales de la Universidad de Michigan. (Seeley trabajó como consultor remunerado en el pasado para Eli Lilly y otros fabricantes de medicamentos para bajar de peso, pero no participó en TRIUMPH-2).
Un ensayo clínico independiente, también financiado por Eli Lilly, encontró que los participantes con obesidad que no eran diabéticos experimentaron una pérdida de peso corporal de hasta un 25 por ciento en el transcurso de 80 semanas cuando recibieron las mismas dosis de retatrutida. Los resultados de ese ensayo, TRIUMPH-1, se publicaron el martes en el New England Journal of Medicine.
Sin embargo, la retatrutida no está libre de efectos secundarios. Los participantes que recibieron dosis de TRIUMPH-2 han informado diarrea, estreñimiento, náuseas y vómitos. (Siete personas murieron durante el curso del estudio, señala el artículo de Lancet, pero se determinó que sus muertes no estaban relacionadas con el tratamiento).
Los participantes anónimos del estudio sobre retatrutida también informaron que se saltaron dosis como resultado de los efectos secundarios, así como preocupaciones sobre las rápidas tasas de pérdida de peso, según un informe de STAT.
La pérdida de peso intensa puede aumentar el riesgo de cálculos biliares, así como de deficiencias de micronutrientes, dice Seeley. “Si comes muy pocas calorías, es cada vez más difícil obtener todas las demás cosas que necesitas de los alimentos”, dice.
Si la retatrutida, o reta, está ampliamente disponible, las personas deberían trabajar con sus médicos para determinar qué dosis (y qué medicamento, si corresponde) es la adecuada para ellos, dice Seeley. “Creo que muchos de estos pacientes, especialmente en el caso de reta, no necesitarán alcanzar la dosis máxima”, afirma.
La retatrutida es una señal de lo que está por venir: también se están trabajando en medicamentos dirigidos a cuatro e incluso cinco receptores hormonales.
“La ciencia avanza muy, muy rápido”, dice Seeley.
Eli Lilly planea presentar los datos del ensayo a la FDA y a otras agencias de salud de todo el mundo para su aprobación “a principios del próximo año”, dice Skovronsky.